一种头孢拉定的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种头孢拉定的制备方法，包括如下步骤：(1)缩合反应：7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸与硅烷类保护剂在无水溶剂中反应生成硅酯化的7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸；将活化形式的双氢苯甘氨酸溶解后与硅酯化的7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸混合，进行缩合反应；(2)水解、脱色、结晶。本发明专利技术头孢拉定的制备方法简单易行，免去了制备活性双氢苯甘氨酸过程中保护剂的使用，整个流程反应条件相对温和，原料成本低，污染少，制备得到的产品质量稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗菌药物头孢拉定，具体涉及。
技术介绍
头孢拉定，别名先锋瑞丁、头孢雷定、己环胺菌素、头孢环己烯、环己烯胺头孢菌素，1972年由美国施贵宝公司研制。本品为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。本品耐酸可以口服，吸收好，血浓度较高，特点是耐β内酰胺酶，对耐药性金葡菌及其它多种对广谱抗生素耐药的杆菌等有迅速而可靠的杀菌作用。临床主要用于头孢拉定敏感细菌所致呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染，如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、肠炎及痢疾等。目前头孢拉定原料药的生产主要为化学合成和酶法合成。酶法合成是采用青霉素转移酰化酶催化反应。如申请号为200480018394. 8，名称为“制备头孢拉定的方法”的专利申请公开了，采用在酶的作用下，使7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸(简称7-ADCA)与活化形式的D-二氢苯基甘氨酸反应得到头孢拉定，此方法避免了环境污染，但由于催化酶价格昂贵，而且选择性很强，且催化 效果受气温、湿度、PH值等外部因素的影响很大；同时在反应中还存在产物、副产物对反应的抑制问题，使催化剂的催化性不能达到最大发挥。所以，目前酶法合成头孢拉定并不本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢拉定的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：?(1)缩合反应：?7?氨基脱乙酰氧基头孢烷酸与硅烷类保护剂在无水溶剂中反应，得第一溶液；?将活化形式的双氢苯甘氨酸溶解在无水溶剂中，降温至?10～?30℃，得第二溶液；?将所述的第一溶液与第二溶液混合进行缩合反应得到缩合液；?(2)水解、脱色、结晶：?向所述缩合液中加入纯化水，利用盐酸调节PH值至0～0.2后在0～15℃进行水解反应，水解反应得到的水解液静置分层后收集水相，所述水相经脱色、然后调节PH值至4.5～5.0结晶得到所述头孢拉定。

【技术特征摘要】
1.一种头孢拉定的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1)缩合反应7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸与硅烷类保护剂在无水溶剂中反应，得第一溶液；将活化形式的双氢苯甘氨酸溶解在无水溶剂中，降温至-10 -30°c，得第二溶液；将所述的第一溶液与第二溶液混合进行缩合反应得到缩合液；(2)水解、脱色、结晶向所述缩合液中加入纯化水，利用盐酸调节PH值至O O. 2后在O 15°C进行水解反应，水解反应得到的水解液静置分层后收集水相，所述水相经脱色、然后调节PH值至4. 5 5.O结晶得到所述头孢拉定。2.如权利要求1所述的头孢拉定的制备方法，其特征在于，所述的7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸与硅烷类保护剂反应的摩尔配比为1:1. 06 1. 20，反应温度为20 60°C，反应时间为2 3小时。3.如权利要求1所述的头孢拉定的制备方法，其特征在于，所述步骤(I)的缩合反应中，7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸与活化形式的双氢苯甘氨酸的摩尔...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡宇超，曹小朋，张勇，
申请(专利权)人：浙江浙邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：