头孢唑肟钠化合物、其制备方法及其药物组合物技术

本发明专利技术涉及医药领域，具体涉及一种头孢唑肟钠化合物，所述头孢唑肟钠化合物为头孢唑肟钠水合物，所述头孢唑肟钠水合物的分子式为C13H12N5NaO5S2·3.5H2O。所述的头孢唑肟钠化合物具有在水中的溶解速率快，储存稳定性高等特点。本发明专利技术还提供了所述的头孢唑肟钠化合物的制备方法以及含有所述的头孢唑肟钠化合物的药物组合物。所述的头孢唑肟钠药物组合物溶解速率快，复溶性好，使用方便，贮存稳定性高，大大提高了患者用药安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体的说本专利技术涉及一种头孢唑肟钠化合物、其制备方法及其药物组合物。
技术介绍
头孢唑肟钠(CeftizoximeSodium)，化学名称为[6R-[6 (，7 ((Z) ] ]-7 [ [2，3-二氢-2-亚氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环 [4. 2. O]辛-2-烯-2-羧酸钠盐，是由头孢烯酸和氨噻肟酸合成的第三代头孢菌素。性状为白色或灰黄色结晶性粉末，几无臭，熔点227°C (分解)。头孢唑肟钠为第三代头孢菌素类抗生素，与头孢类抗生素母核相同，而其头孢烯母核7位不同的侧链影响该药抗菌作用、组织分布、有效性、安全性。7位上的氨基噻唑甲氧亚氨基团增加了对质粒和染色体诱导的β -内酰胺酶的稳定性，对PBP有高度亲和力，同时还显示了广谱抗菌活力；结构中的氨基噻唑环扩大了其对革兰氏阴性菌的抗菌谱，如大肠杆菌、变形杆菌、沙雷氏菌的作用；连接在肟基上的甲基对革兰氏阳性菌和阴性菌的是通过与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后 溶解和死亡。头孢唑肟主要与ΡΒΡ-1Α、ΡΒΡ-1Β和ΡΒΡ-3结合，使细菌生长和繁殖受抑制，并溶解死亡。除此之外，对细菌的致死效应还应包括触发细菌的自溶酶活性，缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。哺乳动物无细胞壁，不受内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。头孢唑肟的抗菌作用特点是对大多数革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌厌氧菌均具有抗菌活性，因而在临床上具有很重要的应用价值。本品已在临床应用多年，用于治疗各种细菌所致的感染，取得良好的疗效。主要适用于敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致脑膜炎和单纯性淋病。临床观察结果显示，头孢唑肟钠适用于防治成人和小儿各种类型的感染-炎症性疾病，疗效高，患者耐受性好，具有良好的药代动力学特点。中国申请CN201110065513. 7公开了一种头孢唑肟钠结晶水合物，该头孢唑肟钠结晶水合物的分子式为C13H12N5NaO5S2 ·ηΗ20，η=1. 5-1. 85。该头孢唑肟钠结晶水合物具有较好的储存稳定性。中国申请CN201010201084. 7公开了一种注射用头孢唑肟钠组合物无菌粉针，该无菌粉针含有99. 0-99. 9wt%头孢唑肟钠和O. 10-1. 00wt%苯甲酸钠，其中头孢唑肟钠为结晶形式的头孢唑肟钠。为了得到一种性能更优异的头孢唑肟钠化合物，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种头孢唑肟钠化合物，所述的头孢唑肟钠化合物在水中的溶解速率快，储存稳定性高。本专利技术的第二目的在于提供上述头孢唑肟钠化合物的制备方法。本专利技术的第三目的在于提供含有上述头孢唑肟钠化合物的药物组合物。为了实现上述专利技术目的，本专利技术采取如下技术方案一种头孢唑肟钠化合物，所述头孢唑肟钠化合物为头孢唑肟钠水合物，所述头孢唑肟钠水合物的分子式为C13H12N5NaO5S2 · 3. 5H20。所述的头孢唑肟钠化合物的制备方法，包括如下步骤向头孢唑肟钠粗品中缓慢加入水/乙二醇的混合溶剂并搅拌，直至形成头孢唑肟钠的饱和溶液，混合溶剂中水和乙二醇的体积比为1-2:1，用三乙胺或乙酸调节药液pH值至7. 5-8，再加入活性炭，搅拌吸附，过滤脱碳除菌，得到澄清溶液，将澄清溶液移入反应釜中，于120-150°C的条件下放置 24-36h，静置降温至60-70°C，开爸，滴加乙醇并缓慢搅拌，降温至0-5°C，过滤，去离子水洗涤，减压干燥，即得所述的头孢唑肟钠水合物。所述反应釜于140_150°C的条件下放置24_30h。所述乙醇与混合溶剂的体积比为3-4:1。在滴加乙醇时的搅拌速率为15_20r/min。所述的加入活性碳除菌为本领域常用技术手段，可以参见任何的脱色处理，本领域技术人员无需付出任何的创造性劳动，即可根据其自身掌握的现有技术进行适当的选择，并实现本专利技术目的。为了进一步提高产品质量，本专利技术还可优选在脱色后的过滤为使用超滤膜过滤。现有技术中的头孢唑肟钠有无水物以及含有1. 5-1. 85个结晶水的头孢唑肟钠水合物，专利技术人通过不断地改变结晶条件，得到了一种和现有技术不同的的头孢唑肟钠水合物，本专利技术中的头孢唑肟钠水合物为C13H12N5NaO5S2 · 3. 5H20,专利技术人对该 C13H12N5NaO5S2 ·3. 5Η20进行了许多性能实验，研究结果表明本专利技术提供的头孢唑肟钠水合物溶解速率快，储存稳定性高。一种药物组合物，包括所述的头孢唑肟钠化合物以及药学上可接受的载体。本专利技术提供的头孢唑肟钠药物组合物具有溶解速率快，复溶性好，使用方便，储存稳定性高等特点，极大地提高了患者的用药安全。所述药学可接受的载体包括等渗剂、pH调节剂、抗氧化剂、赋形剂的一种或多种组合；所述等渗剂优选包括氯化钠或葡萄糖；所述赋形剂优选包括甘露醇、乳糖、右旋糖酐的一种或多种组合；所述PH调节剂优选为精氨酸、柠檬酸盐、碳酸钠、苯甲酸或苯甲酸钠中的一种或多种组合；所述抗氧化剂优选为焦亚硫酸钠、甘氨酸、半胱氨酸、抗坏血酸、亚硫酸钠或硫代硫Ife纳中的一种或 多种组合。本专利技术提供的头孢唑肟钠药物组合物可以制备为现有技术任何适合的剂型，本专利技术优选为固体制剂或液体制剂；所述液体制剂优选为水针剂；所述固体制剂优选为无菌粉针剂、冻干粉针剂。进一步优选的，所述药物组合物为头孢唑肟钠无菌粉针，所述头孢唑肟钠无菌粉针包括头孢唑肟100份，NaCl 1-2份。最优选的，所述头孢唑肟钠无菌粉针包括头孢唑肟100份，NaCll. 5份。最优选的，所述头孢唑肟钠无菌粉针包括头孢唑肟100份，NaCll份。本专利技术提供的头孢唑肟钠化合物及其药物组合物具有如下优点( I)本专利技术的头孢唑肟钠化合物在水中的溶解速率快，复溶性好；(2)本专利技术的头孢唑肟钠化合物的储存稳定性高；(3)本专利技术的头孢唑肟钠药物组合物溶解速率快，复溶性好，使用方便，储存稳定性高，大大提高了患者用药安全。附图说明图1为本专利技术实施例1制备的头孢唑肟钠水合物的X-粉末衍射谱图。图2为本专利技术实施例1制备的头孢唑肟钠水合物的热重分析图具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
做进一步说明，但并不因此而限定本专利技术的内容。实施例1C13H12N5NaO5S2 · 3. 5H20 的制备向头孢唑肟钠粗品IOOg中缓慢加入水/乙二醇的混合溶剂并搅拌，直至形成头孢唑肟钠的饱和溶液，混合溶剂中水和乙二醇的体积比为1:1，用三乙胺或乙酸调节药液pH 值至8，再加入活性炭，搅拌吸附，过滤脱碳除菌，得到澄清溶液，将澄清溶液移入反应釜中， 于120°C的条件下放置36h，静置降温至65°C，开釜，滴加乙醇并缓慢搅拌，搅拌速率为15r/ min，其中乙醇与混合溶剂的体积比为4 :1，降温至0°C，过滤，去离子水洗漆，减压干燥，即得。收率 88. 5%, HPLC 含量 99. 69%, mp 208-210°C。使用Cu-Ka射线测量得到的X_射线粉末衍射谱图中特征峰在2 Θ处6本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢唑肟钠化合物，其特征在于，所述头孢唑肟钠化合物为头孢唑肟钠水合物，所述头孢唑肟钠水合物的分子式为C13H12N5NaO5S2·3.5H2O。

【技术特征摘要】
1.一种头孢唑肟钠化合物，其特征在于，所述头孢唑肟钠化合物为头孢唑肟钠水合物，所述头孢唑肟钠水合物的分子式为C13H12N5NaO5S2 · 3. 5H20。2.—种权利要求1所述的头孢唑肟钠化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤向头孢唑肟钠粗品中缓慢加入水/乙二醇的混合溶剂并搅拌，直至形成头孢唑肟钠的饱和溶液，混合溶剂中水和乙二醇的体积比为1-2 :1，用三乙胺或乙酸调节药液pH值至7.5-8，再加入活性炭，搅拌吸附，过滤脱碳除菌，得到澄清溶液，将澄清溶液移入反应釜中，于120-150°C的条件下放置24-36h，静置降温至60_70°C，开釜，滴加乙醇并缓慢搅拌，降温至0-5°C，过滤，去离子水洗涤，减压干燥，即得所述的头孢唑肟钠水合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应釜于140-150°C的条件下放置 24-30h。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述乙醇与混合溶剂的体积比为3-4 I ο5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄金秀，
申请(专利权)人：黄金秀，
类型：发明
国别省市：