本发明专利技术涉及一种由头孢唑肟酸制备头孢唑肟钠并且进一步精制的方法。所述方法包括头孢唑肟酸在成盐剂作用下生成产物头孢唑肟钠，再通过重结晶达到精制纯化的目的，最终得到高纯度的头孢唑肟钠，提高了原料药的产品质量，减少了毒副作用，保障了在制备抗菌药物用途中的安全。与现有技术相比，本方法工艺产品纯度高，操作简便，成本低，收率高，减少了毒副作用，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成技 术领域，涉及一种头孢菌素类药物的制备方法，更具体的说涉及一种头孢唑肟钠的制备方法。
技术介绍
头孢唑I亏钠，英文名为Ceftizoxime Sodium ,化学名称为(6R,7R)-7--8-氧代-5-硫杂-I-氨杂二环辛-2-烯-2-羧酸钠盐，分子式C13H12N5Na05S2，分子量405. 38，结构式为H2N LJ O \ X H广VsI!L./4--NOCH3 C 丫COONaI 头孢唑肟钠是由日本藤泽药品工业株式会社开发的第三代头孢菌素类抗生素，于1982年首先在日本上市，商品名为Ceftizox。本品作为第三代头孢菌素抗生素,其作用机制为通过抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用，具有广谱、高效、耐酶、低毒和能通过血脑屏障的特点。对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌产生的广谱β_内酰胺酶(包括青霉素酶和头孢菌素酶)稳定。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，铜绿假单胞菌等假单胞菌属和不动杆菌属对本品敏感性差。头孢唑肟对流感嗜血杆菌和淋病奈瑟球菌有良好抗菌作用。对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的作用较第一、第二代头孢菌素为差，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和肠球菌属对本品耐药，各种链球菌对本品均高度敏感。消化球菌、消化链球菌和部分拟杆菌属等厌氧菌对本品多呈敏感，艰难梭菌对本品耐药。临床上用于治疗敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致脑膜炎和单纯性淋病。有关头孢唑肟钠的合成方法，精细与专用化学品杂志发表了题为“头孢唑肟钠的合成研究”一文，该文献报道以碳酸氢钠为成盐剂。但是无水碳酸钠的用量对反应时间和产品质量有很大影响，无水碳酸钠用量增大，反应时间明显缩短，但是产品中的头孢唑肟钠含量明显下降，且杂质含量相应增加，产品颜色也明显变差；并且所得产品中易包含未溶解的碳酸氢钠，影响产品质量。山西医科大学学报发表了题为“头孢唑肟钠合成工艺研究”的文章，文中提到将头孢唑肟酸溶于水中，滴加三乙胺搅拌溶解，活性炭脱色后，滴加异辛酸钠的乙醇溶液，调节pH后，滴加乙醇，析晶，得到头孢唑肟酸，所得产品存在乙醇，不容易干燥。中国专利CN101348492公开了制备高纯度头孢唑肟钠的方法，想将头孢唑肟钠在水中转化为头孢唑肟酸，用有机试剂萃取得到头孢唑肟酸粗品，过氧化铝层析柱，除去所得流动相中的溶剂，加入低级醇溶解，加碱提出产品，该方法用到氧化铝层析柱，还要使用大量的洗脱剂，成本高，污染环境，操作复杂，不适合工业化生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述方法的缺点与不足，提供一种新的高纯度的头孢唑肟钠的制备方法，达到操作简单，收率较高，产品纯度高的目的。为实现上述目的本专利技术公开了如下的
技术实现思路
一种头孢唑肟钠的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤 (1)在一定温度下，头孢唑肟酸(II)溶于水中，搅拌下，分批加入成盐剂，搅拌反应完全后，活性炭脱色，所得滤液以冰乙酸调节PH值到7左右，搅拌下，缓慢滴加丙酮，然后搅拌lh，过滤，得到头孢唑肟钠(I); (2)在室温下，以水溶解头孢唑肟钠(I)，活性炭脱色后，向滤液中慢慢滴加滴加丙酮，然后搅拌l_2h，过滤，干燥后，得到更高纯度的头孢唑肟钠(I )。各步骤反应式如下权利要求1.一种头孢唑肟钠的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤 (1)于-10 30°C条件下将头孢唑肟酸溶于去离子水中，在搅拌状态下，5-10°C下分批滴加有机成盐剂异辛酸钠，搅拌反应完全后，活性炭脱色，抽滤，去离子水洗涤，所得滤液以冰乙酸调节pH值到7左右，在搅拌状态下，缓慢滴加丙酮，搅拌f 2h后，搅拌析晶，抽滤，滤饼以丙酮洗涤，得到头孢唑肟钠； (2)在室温下，步骤(I)得到的头孢唑肟钠用去离子水溶解后，加入活性炭搅拌30mirTlh，抽滤，去离子水洗涤，把滤液倒入反应瓶，5_10°C下向滤液中慢慢滴加滴加丙酮，然后搅拌l_2h，过滤，真空干燥后，得到更高纯度的头孢唑肟钠。2.如权利要求I所述的一种头孢唑肟钠的制备方法，其特征在于其中步骤(I)中头孢唑月亏酸溶于水中的温度为5-10°C。3.如权利要求I所述的一种头孢唑肟钠的制备方法，其特征在于其中步骤(I)中头孢唑肟酸与成盐剂异辛酸钠的摩尔比I :1-1. 5 ;反应温度为-10 30°C。4.如权利要求I所述的一种头孢唑肟钠的制备方法，其特征在于权利要求I所述的制备方法，其中步骤(2)中水丙酮的体积比为4-20。全文摘要本专利技术涉及一种由头孢唑肟酸制备头孢唑肟钠并且进一步精制的方法。所述方法包括头孢唑肟酸在成盐剂作用下生成产物头孢唑肟钠，再通过重结晶达到精制纯化的目的，最终得到高纯度的头孢唑肟钠，提高了原料药的产品质量，减少了毒副作用，保障了在制备抗菌药物用途中的安全。与现有技术相比，本方法工艺产品纯度高，操作简便，成本低，收率高，减少了毒副作用，适合工业化生产。文档编号C07D501/20GK102911186SQ20121045287公开日2013年2月6日 申请日期2012年11月13日 优先权日2012年11月13日专利技术者沈载宽, 郑林海 申请人:天津青松华药医药有限公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种头孢唑肟钠的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：（1）于？10～30℃条件下将头孢唑肟酸溶于去离子水中，在搅拌状态下，5？10℃下分批滴加有机成盐剂异辛酸钠，搅拌反应完全后，活性炭脱色，抽滤，去离子水洗涤，所得滤液以冰乙酸调节pH值到7左右，在搅拌状态下，缓慢滴加丙酮，搅拌1~2h后，搅拌析晶，抽滤，滤饼以丙酮洗涤，得到头孢唑肟钠；（2）在室温下，步骤（1）得到的头孢唑肟钠用去离子水溶解后，加入活性炭搅拌30min~1h，抽滤，去离子水洗涤，把滤液倒入反应瓶，5？10℃下向滤液中慢慢滴加滴加丙酮，然后搅拌1？2h，过滤，真空干燥后，得到更高纯度的头孢唑肟钠。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：沈载宽，郑林海，
申请(专利权)人：天津青松华药医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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