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利用头孢菌素类药物中间体合成的头孢唑肟丙匹酯及其制备方法技术

技术编号:7206200 阅读:311 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及利用头孢菌素类药物中间体合成的头孢唑肟丙匹酯及其制备方法,可有效解决当前用促进剂DM合成活性酯中造成的残留,成本高,质量差,效率低的问题,方法是,将(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酸与羟基化合物制成活性酯,再将羟基化合物制成活性酯与7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸(7-ANCA)进行缩合,得(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-甲氧亚胺]乙酰胺基-8-氧代-[4.2.0]辛-2-烯2-羧酸,与卤代特戊酸甲酯在有机溶剂中进行反应,得头孢唑肟酯,再同氨基酸进行缩合反应,之后,脱除保护基团,从而制得目标化合物,本发明专利技术方法简单,易操作,稳定可靠,促进剂DM合成活性酯中无残留,成本低,质量好,效率高,利于工业化生产,经济和社会效益巨大。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药,特别是一种。
技术介绍
头孢唑肟丙匹酯是由日本京都药品公司研制的头孢唑肟双官能口服前体药物,对 G+、G—菌有广谱抗菌作用,由于对各种细菌产生的β -内酰胺酶稳定,对β -内酰胺酶产生菌也显示较强的抗菌活力,对肾脏基本无毒性。其作用机制是通过抑制细菌壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用,对治疗多种感染性疾病有较高疗效。其具有均衡的水溶性和脂溶性 (脂水分配系数为115),有利于肠吸收,大大提高了血药浓度,减少了用药剂量。因此,开发头孢唑肟丙匹酯对改善头孢菌素品种结构,满足临床需要具有一定的意义。其口服吸收利用度和生物活性较高。具有很高的甜度,其甜度为蔗糖的300倍,甜度纯正而无其他头孢类特有的令人不快的气味,不仅可以制成片剂、胶囊,而且可以制成颗粒剂、糖浆剂等而不必添加其他甜味剂和矫味剂,特别适合儿童服用。该药已完成III期临床,目前正在注册中, 是近年可能上市的头孢菌素类药物。市场潜力巨大,具有极大开发价值。然而目前国内外研究头孢唑肟丙匹酯的合成工艺的比较少,根据相关文献报道, 其合成路线主要有两种一种是对头孢唑肟酸的C-4位先进行酯化,而后再对C-7位侧链进行酰胺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:施秀芳周建华张振中张红岭
申请(专利权)人:郑州大学
类型:发明
国别省市:

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