叶酸修饰肽合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了医药生产领域的一种叶酸修饰肽合成工艺，合成工艺步骤如下：1）树脂溶涨；2）接第一个氨基酸；3）脱保护；4）检测；5）洗；6）缩合；7）洗；8）重复二至六步操作，从右到左依次连接序列中的氨基酸；9）称量5倍当量叶酸，加入到反应管中，然后加入5倍当量的HBTU，10倍当量的DIEA，反应30min既抽掉反应液，取树脂进行茚三酮检测；10）从树脂上切割多肽；切割时间：120min；11）吹干洗涤；12）用HPLC纯化多肽；13）最后将纯化后的溶液冻干，既得到成品；14）鉴定；做MS的分子量鉴定，和HPLC分析的纯度鉴定；15）将白色粉末状的多肽，密封包装，-20℃保存。本发明专利技术提高了传统工艺中的成功率，也由于是多肽和叶酸的连接是在合成中同步完成的，故人工成本也大大的降低了，效率得到很大的提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药生产领域的一种叶酸修饰肽合成工艺。
技术介绍
叶酸(Folic acid)维生素B复合体之一,相当于蝶酰谷氨酸(pteroylglutamicacid，PGA)，是米切尔(H.K.Mitchell，1941)从菠菜叶中提取纯化的，故而命名为叶酸。有促进骨髓中幼细胞成熟的作用，人类如果缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症，对孕妇尤其重要。肽是α —氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物。由两个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫做二肽，同理类推还有三肽、四肽、五肽等。通常由1(Γ100氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫多肽。它们的分子量低于10，OOODa (Dalton道尔顿)，能透过半透膜，不被三氯乙酸及硫酸铵所沉淀。也有文献把由2 10个氨基酸组成的肽称为寡肽(小分子肽)；10^50个氨基酸组成的肽称为多肽；由50个以上的氨基酸组成的肽就称为蛋白质。目前关于叶酸与多肽的结合的功能性方面的研究是一个热点方向。但是市场上对叶酸与多肽的偶联的方法仍处于初级阶段，本专利技术工艺是在前人研究基础上做出了优化。可以有效的提高偶联的成功率和及收率本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种叶酸修饰肽合成工艺，其特征在于：合成工艺步骤如下：1）树脂溶涨???将2?Chlorotrityl?Chloride?Resin树脂放入反应管中，加??????DCM(15ml/g)，振荡30min；2）接第一个氨基酸???通过沙芯抽滤掉溶剂，加入3倍摩尔过量的Fmoc?L?Pro?OH氨基酸，再加入10倍摩尔过量的DIEA，最后加入DMF溶解，振荡30min；3）脱保护　?去掉DMF，加20%哌啶DMF溶液(15ml/g)，5min，去掉????再加20%哌啶DMF溶液(15ml/g)，15min；4）检测　?抽掉哌啶溶液，取十几粒树脂，用乙醇洗三次，加入茚????三酮，KCN，苯酚溶液...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王锡平，
申请(专利权)人：苏州强耀生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：