一种低能耗合成高纯度叶酸制备方法技术

本发明专利技术公开了一种低能耗合成高纯度叶酸制备方法。该方法包括：将2，4，5三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐、N-对氨基苯甲酰谷氨酸、三氯丙酮、乙酸钠、焦亚硫酸钠加入水中，进行对接反应，pH通过反应开始前加入固体乙酸钠，反应过程中以及结束后分两次加入氢氧化钠溶液，调节pH值，过滤；在盐酸溶液中进行酸洗过滤；在水中加入氧化镁溶液中反应，加入活性炭脱色，过滤；用盐酸调pH值，降温过滤；纯化水水洗过滤，滤饼烘干即为终产品。用这种方法生产叶酸，减少能耗的同时提高了收率以及产品的纯度，也大大节约了成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，尤其涉及。
技术介绍
叶酸作为一种基本维生素因其在植物绿叶中含量丰富而得名，目前市场上见到的多为化学合成方法制备。其传统合成方法是采用N-对氨基苯甲酰谷氨酸和2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐以及三氯丙酮对接制备叶酸粗品，再经酸溶精制和碱精制来制备叶酸纯品，专利CN101323614B提到的无污水排放的叶酸生产方法，其粗品收率达到85%，精制工艺收率60 %。目前能够在市场上获得的叶酸纯度较低，多含有杂质A (N-对氨基苯甲酰谷氨酸)、杂质D(蝶酸)，其他杂质也较高。目前国内外标准中最严格的是英国药典标准，其控制杂质A为0.5%，杂质D为0.6%，其他杂质和不得过1.0%.专利CN101323614B合成的叶酸纯度为98%。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术的目的在于提供，采用这种方法减少能耗的同时提高了收率以及产品的纯度，也大大节约了成本。为解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案，，包括下述工艺步骤:I)按重量份数比称取各原料:2，4，5三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐I份、N-对氨基苯甲酰谷氨酸1_1.5份、二氯丙酮1-2、乙酸钠0.5-1、焦亚硫酸钠2-3份；以2,4, 5 二氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐为起始物料，按照一定顺序加入35-55°C水中，进行对接反应2h-6h，pH通过反应开始前加入固体乙酸钠，反应过程中以及结束后分两次加入40%氣氧化钠溶液，调节PH值2-4，过滤，得到叶酸粗品；2)将叶酸粗品在7% -14%盐酸溶液中进行酸洗0.25h_lh，过滤得到酸精制产品;3)将酸精制产品在75_85°C水中加入重量份数比0.1-0.3份氧化镁溶液中反应0.5h-lh，加入活性炭脱色0.25h-lh，过滤，滤液静置析晶得到碱精制产品，即叶酸镁；4)将叶酸镁在65_75°C水中，用10%盐酸调pH值到1，降温至15_25°C，过滤得到叶酸；5)将所得叶酸用纯化水水洗10_50min，过滤，滤饼烘干即为终产品。本专利技术所述的低能耗合成高纯度叶酸制备方法，上述对接步骤参数优选温度为40-50°C水中，进行对接反应4h，通过反应开始前加入固体乙酸钠，反应过程中和反应结束时分别加入40%氢氧化钠溶液调节pH为3-3.5 ;最优选温度为45°C水中，进行对接反应3h，通过反应开始前加入固体乙酸钠，反应开始0.5h和反应结束时分别加入40%氢氧化钠溶液调节pH为3.3。本专利技术所述的低能耗合成高纯度叶酸制备方法，其上述步骤2)优选在10%盐酸溶液中进行酸洗0.5h。本专利技术所述的低能耗合成高纯度叶酸制备方法，其上述步骤3)优选在80°C水中加入重量份数比0.2份氧化镁反应0.5h，加入活性炭脱色0.5h。本专利技术所述的低能耗合成高纯度叶酸制备方法，其上述步骤4)优选叶酸镁在70°C水中，用10%盐酸调pH值到I。本专利技术所述的低能耗合成高纯度叶酸制备方法，其上述步骤5)优选在于得到的叶酸需要经纯化水进行水洗15min。本专利技术的优点:I)对接步骤采用反应温度为40_50°C水中，进行对接反应2_6h,通过反应开始前加入固体乙酸钠，反应过程中和反应结束时分别加入40%氢氧化钠溶液调节pH为3-3.5 ;采用合适的反应温度和较短的反应时间以及PH值调节方式改善来提高收率，降低能耗。反应时间较传统的4-9h明显缩短，收率提高到85% -90%，纯度由传统的50%左右提高到70% -80%。2)酸洗在10%盐酸溶液中进行酸洗0.5h ;该步骤降低了酸浓度，不需文献中先用浓盐酸或使用稀硫酸溶解后再加水稀释，明显减少用水量，避免其他文献中采用浓盐酸或更高浓度盐酸以及浓度较高的硫酸对叶酸的破坏，降低能耗并节约成本。同时避免硫酸或高浓度盐酸使用中可能产生的安全性问题。3)碱精制 在80°C水中加入重量份数比0.15-0.25份氧化镁反应0.5h，加入活性炭脱色0.5h。氧化镁量过多会导致成品残渣多，不合格，氧化镁过少起不到精制的效果，本专利减少了氧化镁的用量，避免成品残渣含量超标。反应温度由文献中90-98°C降低到80°C同时减少反应时间，从而减少过高温度下叶酸降解，降低能耗同时提高纯度和收率。叶酸镁在70°C水中，用10%盐酸调pH值到1，较文献中在98°C左右溶解调pH值到3并在55°C左右析晶，明显降低能耗，避免高温度下叶酸降解，在提高收率和纯度的同时降低了能耗，节约成本。碱精制收率提高到70% -80%，纯度提高到99.5%以上。通过改进，我们在缩短反应时间，减少能耗的同时提高了收率以及产品的纯度，也大大节约了成本。【具体实施方式】实施例1在500L的反应釜中加入350L水，搅拌，体系升温到45°C。依次一次性加入乙酸钠2.1kg，焦亚硫酸钠7.0kg，2，4，5三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐3.0kg，N-对氨基苯甲酰谷氨酸3.5kg。缓慢加入三氯丙酮4.5kg，滴加结束后反应4h，在反应0.5h时用40%的氢氧化钠的水溶液调pH = 3.3。反应结束后降温至常温，用40%氢氧化钠水溶液调PH = 3.3。甩滤得叶酸粗品。将粗品用40L的7 %盐酸溶液室温下打浆0.5h，滤布过滤，将0.3kg氧化镁加入到80°C的25L水中，然后再加入酸洗滤饼，搅拌0.5小时，加入0.1kg活性炭，80°C继续搅拌0.5小时。趁热过滤，滤液降温到25°C析晶，过滤。将固体加入1L纯化水中，加热到70°C溶解，用10%的盐酸溶液调节pH= 1，降温到25°C。过滤，将滤饼加入到IL纯化水中打浆30min，过滤，滤饼即为叶酸的精当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种低能耗合成高纯度叶酸制备方法，其包括下述工艺步骤： 1)按重量份数比称取各原料：2，4，5三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐1份、N‑对氨基苯甲酰谷氨酸1‑1.5份、三氯丙酮1‑2份、乙酸钠0.5‑1份、焦亚硫酸钠2‑3份；以2，4，5三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐为起始物料，按照一定顺序加入35‑55℃水中，进行对接反应2h‑6h，pH通过反应开始前加入固体乙酸钠，反应过程中以及结束后分两次加入40％氢氧化钠溶液，调节pH值2‑4，过滤，得到叶酸粗品； 2)将叶酸粗品在7％‑14％盐酸溶液中进行酸洗0.25h‑1h，过滤得到酸精制产品； 3)将酸精制产品在75‑85℃水中加入重量份数比0.1‑0.3份氧化镁溶液中反应0.5h‑1h，加入活性炭脱色0.25h‑1h，过滤，滤液静置析晶得到碱精制产品，即叶酸镁； 4)将叶酸镁在65‑75℃水中，用10％盐酸调pH值到1，降温至15‑25℃，过滤得到叶酸； 5)将所得叶酸用纯化水水洗10‑50min，过滤，滤饼烘干即为终产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：易斌，安明榜，韩妮娜，
申请(专利权)人：北京斯利安制药有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11