本文描述了包含含有ITIM基序的DC免疫受体（DCIR）以介导有效的交叉呈递的免疫刺激组合物和方法。本发明专利技术人评价了通过各种凝集素受体将抗原靶向至树突细胞（DC）产生的人类CD8+T细胞应答。通过包括离体产生的DC、皮肤分离的郎格汉斯细胞和血液mDC和pDC的所有人类DC亚群单一暴露于低剂量的抗DCIR抗原结合物引发了抗原特异性CD8+T细胞免疫。当抗原样、FluMP、MART-1、病毒（HIV?gag）等经DCIR被递送至DC时，与通过游离抗原或结合至对照mAb的抗原诱导的或经另一种凝集素受体DC-SIGN递送的那些相比，观察到了增强的特异性CD8+T细胞应答。Toll样受体（TLR）7/8激动剂的加入增强了DCIR介导的交叉呈递以及交叉敏化。因此，经过人类DCIR受体的抗原靶向允许特异性CD8+T细胞免疫的活化。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般而言涉及免疫学领域，更具体地，涉及经人类树突细胞免疫受体(DCIR)靶向介导有效的交叉呈递的抗原。
技术介绍
不限定本专利技术的范围，结合免疫刺激方法和组合物，包括疫苗和在抗原呈递中增加的有效性来描述本专利技术的背景。在2008年授予Noelle等人的第7，387，271号美国专利中教导了免疫刺激组合的一个实例。Noelle的专利技术公开了适合于给予需要免疫治疗的人类受试者的免疫刺激组合物，该免疫刺激组合物包含:至少一种Toll样受体(TLR)激动剂，所述Toll样受体激动剂选自 TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7 和 TLR8 激动剂，至少一种直接结合 CD40 的CD40激动剂和药学上可接受的载体。在Noelle的专利技术中描述的TLR激动剂和CD40激动剂各自以一定量存在，该量使得在与另一种联合时，它们在给予需要免疫治疗的人类受试者后，在对抗原的免疫应答方面产生协同增加是有效的。第20080267984号美国专利公开(Banchereau等人，2008)公开了用于在免疫细胞上靶向L0X-1受体的组合物和方法以及用于抗L0X-1抗体的用途。Banchereau的专利技术包括用于靶向和使用抗人类L0X-1单克隆抗体(mAbs)的新的组合物和方法，并表征了它们的生物学功能。所述抗LOX-1mAbs及其片段对于免疫细胞的靶向、表征和活化是有用的。第20080241170号美国专利公开(Zurawski和Banchereau，2008)包括组合物和使用DCIR特异性抗体或其片段增加抗原呈递效力的方法，将抗原附着于DCIR特异性抗体或其片段形成抗体-抗原 复合物，其中抗原被已经与抗体-抗原复合物接触的树突细胞处理并呈递。最后，由Delucia提交的第20080241139号美国专利公开中，公开了一种佐剂组合，该佐剂组合包括微生物TLR激动剂、CD40或4-1BB激动剂，和任选地抗原，及其在细胞免疫中用于诱导协同增加的用途。简要地，该申请据报道教导了包含至少一种微生物TLR激动剂如全病毒、细菌或酵母菌或其部分例如膜、原生质球、胞质体或菌蜕，CD40或4-1BB激动剂和任选地抗原的佐剂组合，其中公开了全部三部分可以是单独的或包含相同的重组微生物或病毒。还提供了这些免疫佐剂用于治疗各种慢性疾病如癌症和HIV感染的用途。本专利技术人先前已描述了包含附着于树突细胞的抗原的疫苗。第20100135994号美国专利公开(Banchereau等人,2009)公开了基于将最大化的Gag和Nef祀向至树突细胞的HIV疫苗。抗原呈递细胞的抗原呈递效力通过以下方式来提高:分离和纯化DC特异性抗体或其片段，其中工程Gag抗原附着于所述DC特异性抗体或其片段上形成抗体-抗原复合物，其中所述Gag抗原通过消除一个或多个蛋白水解位点而不容易受到蛋白降解的影响；并且在加工并呈递抗体-抗原复合物用于T细胞识别的条件下接触所述抗原呈递细胞。所述抗原呈递细胞包括树突细胞，并且DC特异性抗体或其片段结合于Coherin/锚定对的一半,或DC特异性抗体或其片段结合于Coherin/锚定对的一半并且工程Gag抗原结合于Coherin/锚定对的互补的一半以形成复合物。专利技术人在第20110081343号美国专利公开(Banchereau等人,2009)中还描述了使用高亲和性抗朗格汉斯单克隆抗体和伴随其的融合蛋白来祀向和递送抗原至朗格汉斯(Langerhans )细胞用于抗原呈递的组合物和方法。
技术实现思路
本专利技术描述了免疫刺激组合物和方法，所述免疫刺激组合物包含含有Ι Μ基序的DC免疫受体(DCIR)以介导有效的交叉呈递。在本专利技术初级的实施方案中提供了在人类或动物受试者中用于产生免疫应答，用于预防、治疗或其任意组合的免疫刺激组合物，该组合物包含负载一种或多种抗原肽或与一种或多种抗原肽化学偶联的一种或多种抗树突细胞(DC)特异性抗体或其片段，其中所述抗原肽代表与针对需要该免疫应答、预防、治疗或其任意组合的疾病或病症牵连或相关的一种或多种抗原的一个或多个表位，至少一种Toll样受体(TLR)激动剂，所述Toll样受体激动剂选自TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7和TLR8激动剂，和药学上可接受的载体，其中所述结合物和激动剂各自以一定的量被包含，所述量使得各自与另一种联合，在需要免疫刺激的人类或动物受试者中对于产生免疫应答，用于预防、治疗或其任意组合是有效的。如本文所描述的组合物可以任选地包含选自以下的试剂:激动性抗⑶40抗体、激动性抗⑶40抗体片段、⑶40配体(⑶40L)多肽、CD40L多肽片段、抗4-1BB抗体、抗4-1BB抗体片段、4-1BB配体多肽、4-1BB配体多肽片段、IFN- Y , TNF- α、1型细胞因子、2型细胞因子或其组合和修饰。 一方面，抗DC特异性抗体或片段选自特异性结合于树突细胞免疫受体(DCIR)、MHC I 类、MHC II 类、CD1、CD2、CD3、CD4、CD8、CDllb、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD29、CD31、CD40、CD43、CD44、CD45、CD54、CD56、CD57、CD58、CD83、CD86、CMRF-44, CMRF-56,DCIR、DC-ASPGR、CLEC-6, CD40、BDCA-2, MARCO, DEC-205、甘露糖受体、郎格汉斯细胞特异蛋白(Langerin)、DECTIN-1、B7-l、B7-2、IFN-Y 受体和 IL-2 受体、ICAM-1、Fe Y 受体、L0X-1和ASPGR的抗体。另一方面，抗DC特异性抗体是选自ATCC登记号PTA 10246或PTA10247的抗DCIR抗体。另一方面，DCIR包含基于免疫受体酪氨酸的活化基序(ITAM)。用于本专利技术的组合物中的抗原肽包含人类免疫缺陷病毒(HIV)抗原和基因产物，所述人类免疫缺陷病毒(HIV)抗原和基因产物选自gag、pol和env基因、Nef蛋白、反转录酶、HIV 肽链(Hipo5)、PSA (KLQCVDLHV)四聚体(SEQ ID NO: 10)、HIVgag 衍生的 p24_PLAHIVgag p24 (gag)和其他HIV成分、肝炎病毒抗原、流感病毒抗原和肽，所述流感病毒抗原和肽选自血细胞凝集素、神经氨酸酶、来自HlNl流感毒株的甲型流感血细胞凝集素HA-1、HLA-A201-FluMP (58-66)肽(GILGFVFTL)四聚体(SEQ ID NO:1)和禽流感(HA5-1)、来自热纤维梭菌(C.thermocellum)的锚定结构域、麻疫病毒抗原、风疫病毒抗原、轮状病毒抗原、细胞肥大病毒抗原、呼吸道合胞病毒抗原、单纯疱疫病毒抗原、水痘带状疱疫病毒抗原、日本脑炎病毒抗原、狂犬病病毒抗原或其组合和修饰。抗原肽还可以包含癌症肽并且选自肿瘤相关抗原，所述肿瘤相关抗原包含来自以下疾病的的抗原:白血病和淋巴瘤、神经肿瘤例如星型细胞瘤或恶性胶质瘤、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、胃肠肿瘤、胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、泌尿生殖肿瘤如宫颈癌、子宫癌、卵巢癌、阴道癌、睾丸癌、前列腺癌或阴茎癌、骨肿瘤、血管肿瘤或唇癌、鼻咽癌、咽和口本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·F·班彻罗，E·克莱沙维斯基，G·祖拉夫斯基，S·祖拉夫斯基，
申请(专利权)人：贝勒研究院，
类型：
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。