黏膜佐剂组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种新型黏膜佐剂组合物。本发明专利技术的黏膜佐剂组合物至少含有从支气管炎博德特氏菌的菌体或其培养液得到的分子量为100kDa至300kDa的组合物。通过将该黏膜佐剂组合物用于非人动物等的黏膜面，可增强黏膜面的免疫能力。因此，例如，通过将本发明专利技术的黏膜佐剂组合物与经黏膜感染症灭活疫苗接种于非人动物等的黏膜面，可增强对经黏膜感染症的预防效果。本发明专利技术能有效预防诸如犬副流感病毒、犬腺病毒、犬冠状病毒、犬细小病毒、犬瘟热病毒、犬疱疹病毒、呼肠孤病毒、肺炎病毒中的其中一种或多种引发的经黏膜感染症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种黏膜佐剂组合物及其应用，所述黏膜佐剂组合物至少含有从支气管炎博德特氏菌的菌体或其培养液得到的分子量为IOOkDa至300kDa的组合物。本专利技术还涉及含有该黏膜佐剂组合物的用于预防经黏膜感染症的疫苗制剂、非人动物经黏膜感染症的预防方法及黏膜佐剂组合物的制备方法等。
技术介绍
疫苗 广泛地用于感染症等疾病的预防。疫苗是含有能使生物体产生免疫力的抗原的生物制剂。通过对人等动物预先人为地接种无毒或弱毒抗原，提高对特定疾病的免疫力，可预防摧患该疾病。疫苗大致可分为活疫苗、灭活疫苗、类毒素等。活疫苗是通过降低病原体毒性、病原性而得到的弱毒化疫苗，可在接种动物体内增殖。灭活疫苗是基于经福尔马林、紫外线等处理而失去感染力、毒性、病原性的病原体，或基于该病原体的成分所制备的疫苗，在接种动物体内不能增殖。类毒素是提取细菌携带的毒素，将毒性去除，只保留免疫原性，属于灭活疫苗的一种。活疫苗大多一般可诱导良好的免疫应答，但引起毒性恢复等的危险性也较灭活疫苗高。另一方面，虽然灭活疫苗等较活疫苗安全性高，但免疫原性弱，单次接种大多不能得到充分的免疫效果。因此，为了获得充分的免疫效果，有时需要多次接种灭活疫苗或将灭活疫苗与佐剂联用。佐剂是通过与抗原混合接种于生物体，来增强对该抗原的免疫应答的物质。通过向灭活疫苗等加入佐剂，能够提高免疫效果，并且延长免疫持续时间。另外，由于能够减少疫苗的接种量、接种次数，因此能够降低疫苗的制造量。最众所周知的佐剂有弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂。弗氏完全佐剂是液状石蜡、表面活性剂、结核分枝杆菌菌体成分的混合物，弗氏不完全佐剂是液状石蜡、表面活性剂的混合物。这些佐剂常用于实验动物等，但是由于接种部位的强烈局部反应，不能用于人、动物。另外，已知的佐剂还有氢氧化铝(明矾)、氢氧化钠等沉降性佐剂、液状石蜡等油性佐剂、微生物杀菌剂等。此外，目前被许可能用于人体的佐剂只有氢氧化铝凝胶。患呼吸器官感染症等经黏膜感染症时，采用注射来进行疫苗接种常不能有效诱导感染部位(黏膜面)的免疫应答。对此，作为能够确切且有效地引起黏膜面的免疫应答的手段，黏膜疫苗受到关注。黏膜疫苗是通过在黏膜面直接接种抗原，来诱导位于黏膜面的免疫系统的疫苗。在黏膜面的免疫系统中，不仅仅诱导基于全身免疫系统中的IgG抗体的应答，分泌型IgA抗体、细胞溶解性T细胞、介导迟发性过敏反应的Thl细胞等也参与黏膜面免疫系统的防御机制。其中，已显示出:分泌型IgA抗体被分泌在黏膜上，具有中和病原体的功能，在增强对经黏膜感染病原体的抵抗力方面能发挥较大作用。因此，期望黏膜疫苗与常规的注射疫苗相比，能够对于经黏膜感染症实现有效的免疫效果。然而，黏膜面常遭受外来异物的侵入，使用黏膜疫苗时，即使在黏膜单独接种抗原也大多不能充分诱导免疫应答，必须与对于黏膜免疫效果好的佐剂(黏膜佐剂)联用。已尝试将霍乱毒素、大肠杆菌不耐热肠毒素等作为黏膜佐剂用于人体。犬经黏膜感染症,例如包括犬传染性气管支气管炎(犬舍咳；Kennel Cough)、犬瘟热、犬细小病毒病、犬冠状病毒感染症、犬疱疹病毒感染症等。犬传染性气管支气管炎是以干咳、流涕、发热等为主要病征的疾病，犬腺病毒2型、犬副流感病毒、支气管炎博德特氏菌(学名“Bordetella bronchiseptica”,下同)等为主要病原，另外,犬腺病毒I型、犬疱疹病毒、呼肠弧病毒、肺炎病毒等也可能成为病原。猫经黏膜感染症，例如包括猫传染性气管支气管炎、猫泛白细胞减少症、猫传染性腹膜炎、猫肠冠状病毒感染症、猫白血病、猫免疫不全病毒感染症等。猫传染性气管支气管炎是以发热、流涕、打喷嚏等为主要病征的疾病，猫杯状病毒、猫疱疹病毒为主要病原，另夕卜，猫嗜衣原体(学名“Chlamydophila felis”,下同)、支气管炎博德特氏菌等也可能成为病原。除此之外，水貂、大鼠、豚鼠、家兔、雪貂、小鼠等也发生各种经黏膜感染症。作为犬呼吸器官感染症的疫苗，例如犬细小病毒的活疫苗及灭活疫苗，犬瘟热、犬腺病毒、犬副流感、犬冠状病毒等的混合活疫苗及混合灭活疫苗等已分别投入使用。另外，作为猫呼吸器官感染症的疫苗，例如猫流感性鼻气管炎、猫杯状病毒、猫泛白细胞减少症的混合活疫苗；铝凝胶佐剂加灭活疫苗；油性佐剂加灭活疫苗等已分别投入使用。支气管炎博德特氏菌是革兰氏阴性、专性需氧杆菌，是猪萎缩性鼻炎、大鼠、豚鼠、家兔、雪貂、猫、犬、猪、猴等支气管败血症的病原菌。另外，如上所述，也是犬传染性气管支气管炎、猫传染性气管支气管炎的病原菌之一。作为博德特氏菌属的其他细菌，有百日咳菌(学名 “Bordetella pertussis”)、火鸡鼻炎病原菌(学名 “Bordetella avium”)等。作为猪萎缩性鼻炎·疫苗，例如猪博德特菌感染症的灭活疫苗、纯化的灭活疫苗、猪博德特菌感染症灭活疫苗与猪巴斯德氏菌病灭活疫苗组成的混合疫苗加油性佐剂、对猪博德特菌感染症的类毒素与多杀性巴氏杆菌类毒素的混合类毒素等已投入使用。例如，专利文献I记载了一种能有效预防猪萎缩性鼻炎的混合类毒素，该混合类毒素以博德特氏菌属及产毒巴氏杆菌属所产生的坏死毒素的类毒素作为主要成分。专利文献2记载了由支气管炎博德特氏菌p68抗原组成的犬舍咳疫苗组合物。专利文献3记载了含犬瘟热病毒、犬腺病毒2、犬副流感病毒、犬冠状病毒、犬细小病毒、钩端螺旋体的其中一种或多种，以及含支气管炎博德特氏菌P68抗原的犬舍咳多价疫苗组合物。专利文献4及专利文献5记载了由猪来源的支气管炎博德特氏菌体及菌体成分制成的免疫增强剂。专利文献1:国际公开TO95/34322专利文献2:国际公开TO2006/106424专利文献3:国际公开W02006/38115专利文献4:日本特开昭58-83629号公报专利文献5:日本特开昭59-157029号公报
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种经黏膜感染症等的疫苗的新型黏膜佐剂。本专利技术的专利技术人新发现:从支气管炎博德特氏菌的菌体或其培养液中得到的分子量为IOOkDa至300kDa的组合物，可有效增强经黏膜感染症类疫苗在黏膜面的免疫反应。因此，本专利技术提供了一种黏膜佐剂组合物，其至少含有从支气管炎博德特氏菌的菌体或其培养液中得到的分子量为IOOkDa至300kDa的组合物。 通过将该黏膜佐剂组合物接种到非人动物等的黏膜面，能增强黏膜面的免疫反应。因此，例如将经黏膜感染症疫苗与该黏膜佐剂组合物接种于非人动物，能增强对经黏膜感染症的预防效果。如上所述，在使用黏膜疫苗的情况下，不仅能诱导IgG抗体的免疫应答，还能诱导分泌型IgA抗体等产生免疫应答，因此对于经黏膜感染症，与通常的注射疫苗相比，能获得有效的免疫效果，但存在即使在黏膜单独接种抗原也大多不能充分诱导免疫应答的问题。对此，在本专利技术中，通过将该黏膜佐剂组合物混合到单独用于黏膜时疾病预防效果不佳的疫苗中，能有效预防上述疾病。因此，本专利技术在能将上述疫苗用作黏膜疫苗这一点上是有利的。另外，由此即使使用，例如，灭活疫苗等也能有效地进行黏膜免疫，因此与使用弱毒活疫苗时相比，能回避毒性恢复等危险，进一步提高安全性。另外，根据本专利技术产生的免疫增强效果，能减小疫苗自身的使用量，能降低制造成本、销售成本。根据本专利技术能增强黏膜面的免疫应答。因此，例本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：浅井健一，川上和夫，望月雅美，
申请(专利权)人：共立制药股份有限公司，
类型：
国别省市：