本发明专利技术涉及核糖体蛋白P0的肽在制备疫苗组合物中的用途，所述疫苗组合物用于控制外寄生物感染和因此其相关病原体的传播。所述肽位于蛋白P0的氨基酸267和301之间，并且可以通过重组方法或借助化学合成来获得。可以将所述肽融合至载体蛋白或肽，或者融合至免疫增强剂并包含在油性制剂中。包含所述肽的疫苗制剂赋予针对蜱和称为“海虱”的外寄生物的保护，而在宿主生物中不出现自身免疫的产生。在所述蜱中，可以提及微小扇头蜱（Rhipicephalus?microplus）、血红扇头蜱（Rhipicephalus?sanguineus）和肩突硬蜱（Ixodes?scapularis）这些物种，和在所述海虱中，包括鱼虱属（Caligus）和疮痂鱼虱属（Lepeophtheirus）的那些。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于控制外寄生物感染的疫苗组合物专利
本专利技术属于兽医学领域，特别地关于外寄生物感染和其相关病原体的传播的控制。所述控制通过在疫苗组合物的制备中使用核糖体蛋白PO的肽来实现。包含所述肽的疫苗制剂赋予保护，而在宿主生物中不出现自身免疫的产生。现有技术陆生吸血性外寄生物例如蚊子、跳蚤和蜱是传播引起疾病的传染因子的媒介。这些疾病中的一些直接影响人类和/或其情感寄托动物，而其他的则在农业领域中引起巨大的经济损失。由外寄生物传播的疾病的例子为疟疾、利什曼病、登革热、埃利希菌病和莱姆病。蜱被认为是第二的对于人类的疾病传播者，仅次于蚊子(Parola P.和Raoult D.,Clin.Microbiol.1nfect.2001，7:80-83)。由蜱传播的血寄生虫感染在畜牧业中引起数十亿美元级别的年损失，其主要影响热带和亚热带地区中的牛生产。在这方面最重要的疾病之中，包括无形体病、巴贝虫病、莱姆病(由布氏疏螺旋体(BorreIia burdogferi )引起)和所谓的东海岸热(由小泰来虫(Theileria parva)引起)。称为海風的外寄生物(烧足纲(Copepoda),鱼風科(Caligidae))是最近30年在鲑鱼业中最广泛分布的海洋病原体，其在最近15年扩展至其他养殖鱼类物种和鲑科的野生群体(Pike，A.W.和 Wadsworth, S.L.，Advances in Parasitology2000, 44:233-337 ；Ragias, V.等人,Aquaculture2004, 242:727-733)。主要的经济损失由鱼風属(Caligus)和疮痂鱼風属(Lepeophtheirus)的生物造成。所谓的海風可以在其宿主中引起生理学变化，包括形成应激反应、免疫功能下降、无法进行渗透调节和死亡，如果不对感染进行治疗(Johnson, S.C.等人，Zool Studies2004, 43:8-19)。还存在有一些证据暗示了，海風可能是用于向鱼类传播由病毒和细菌产生的感染的媒介(Barker, E.D.等人，ParasitologyResearch2009, 105:1173-1177)。已使用了各种各样的化学试剂和药物来控制由蜱和海虱产生的感染。化学杀虫剂例如脒、有机磷酸盐、过氧化氢等的使用目前是用于控制这些外寄生物的基本措施。然而，这些物质的密集使用的缺点在于化学残留污染食品(鱼、肉和奶)、损害环境和外寄生物形成抗性(Shahein Y.E., Vet.1mmunol, and Immunopatho1.2008, 121:281-289 ；Denholm, 1.Pest Manag Sci2002, 58:528-536 ；Bravo, S.等人，Aquaculture2008, 282:7-12 ;Lees 等A , J.Fish Dis.2008,31:947-951)。从其效力、环境安全和经济可持续性的观点来看，疫苗接种被认为是用于控制外寄生物感染的有希望的备选方案。已经用基于重组的蛋白Bm86的针对微小扇头蜱(Rhipicephalus microplus)的商业疫苗(TickGARD, Hoechst Animal Health, Australia ；和GAVAC,由Heber Biotec, Cuba进行销售)证明了为此目的使用通过重组脱氧核糖核酸(DNA)技术产生的抗原的可行性。 重组的蛋白Bm86在现场研究中具有有效的结果，当在综合防治计划中包括其应用时。在海虱的情况下，在使用蛋白质作为疫苗候选物方面存在有一些进展，正如Caligus rogercresseyi的akirin-2 (其被命名为my32)的情况，并且进行了攻击试验，其中得到有希望的结果(专利申请W02008/145074 “Secuenciasdeacidos nucleicos y aminoacidos, y vacuna para el control de infestaciones porectoparasitos en peces，，)。对于增加这些疫苗的效力来说，新的保护性抗原的鉴定是限制性步骤。虽然近来已鉴定了新的蜱蛋白质并且已提出它们作为可能的保护性分子，但仅对其中有限数目的蛋白质作为通过重组方法产生的抗原在疫苗接种试验中进行了评价。在海虱(其是以食宿主的粘液、皮肤和血液为生并因此与宿主的免疫系统仅具有有限接触的外寄生物(Boxaspen, K.1CES Journal of Marine Science2006, 63:1304-1316))的情况下，作为疫苗候选物，调查了在粘附和进食位点处抑制宿主的免疫应答的寄生虫免疫调节蛋白(ffikel, S.K.等人，"Arthropod modulation of host immune responses", The Immunologyof Host-Ectoparasitic Arthropod Relationships.编辑:Wikel, S.K.，CAB Int., 1996,第107-130页)。还研究了其他与卵黄原蛋白相似的分子和用于粘附至宿主的蛋白(Johnson, S.C.等人，Zool Studies2004, 43:8-19 ；Boxaspen, K.1CES Journal of MarineScience2006，63:1304-1316)，但是由于对于鲑鱼被海虱感染的机制和病理学知之甚少，鉴定出用于预防和治疗该感染的靶标还未获成功。无论如何，通过在免疫接种试验中评价不同疫苗候选物来进行的调查的结果已表明，参与不同生理过程的各种分子的联合使用是用于控制外寄生物感染的可行方法。真核生物的核糖体由独个的核糖体核糖核酸(rRNA)分子和超过80种蛋白质(其组织成大亚基和小亚基)形成。大多数核糖体蛋白是碱性的(等电点(PD >8.5)，但是也存在有一组酸性蛋白质(pl=3.0-5.0)，其在核糖体的大亚基中形成与茎类似的结构。由于其能够被磷酸化，因而这些酸性蛋白质被命名为蛋白P (PO、Pl和P2)，其在核糖体的翻译活性的调节中起着基本作用(Wojda 1.等人，Acta Bioch.Pol.2002，49:947-957)。蛋白P含有大约17个氨基酸的保守的C-末端区，其最后六个残基是高度保守的，这是它们之间以及与其他物种的蛋白P的交叉免疫 反应性的基础。蛋白PO对于60S核糖体亚基的装配来说是极其重要的，其中PO与P1、P2、28S rRNA和因子eEF2直接结合。其的缺乏会导致产生缺少60S亚基的核糖体，后者对于蛋白质合成来说是无活性的，从而导致细胞死亡。蛋白P是高度免疫原性的，并且由于其与自身免疫疾病和与癌发生的关联，已在人中广泛地进行了研究。核糖体蛋白的这些应用已经通过其各自作者的专利而得到了保护。特别地，核糖体蛋白PO是针对各种原生动物和细菌的有希望的疫苗候选物。作为重组抗原(要么使用完整的蛋白质，要么使用由最后11-16个氨基酸组成的C-末端区)，或者通过针对鼠弓形体(Toxoplasma gondii)、犬新孢子虫(Neospora caninum) (ZhangH.等人，Mol.Bioc本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·罗德里格斯马龙，E·费尔南德斯迪亚斯，M·P·埃斯特拉达加西亚，Y·卡普里奥冈萨雷斯，
申请(专利权)人：遗传工程与生物技术中心，
类型：
国别省市：
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