【技术实现步骤摘要】
专利说明本专利技术涉及四氢异喹啉的衍生物，尤其涉及RGDS(F/V)修饰的四氢异喹啉衍生物及其合成方法，本专利技术还涉及它们作为抗血栓剂的应用，本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
血管栓塞性疾病是危害人们生命健康的重要疾病。血栓形成是血管栓塞性疾病发病的最重要的病因。寻找抗血栓药物是新药研究的热点之一。1，2，3，4_四氢异喹啉-3-S-羧酸是广泛存在于中草药之中的一类重要生物碱，具有抗血小板聚集活性。专利技术人在抗血栓药物研究中发现用氨基酸对1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸进行修饰，可以改善1，2，3，4_四氢异喹啉-3-羧酸的生物利用度。专利技术人在抗血栓药物研究中还发现RGDS、RGDF和RGDV既具有抗栓活性，又具有良好的水溶性。用它们修饰杂环化合物，可以改善它们在体内的吸收、分布及提高生物活性。本专利技术用RGDS、RGDF和RGDV对1，2，3，4_四氢异喹啉-3-S-羧酸进行修饰，改善它在体内的吸收、分布及提高生物活性。按照我们的认识，含RGDS、RGDF和RGDV的杂环分子，在适当的条件下通过分子间非共价键相互作用自组装，形成纳米结构。借助纳米结构往往可以进一步可改善杂环在体内的转运、延缓在体内的降解速率和减少用药剂量。这是本专利技术的另一个出发点。根据专利技术人的这些认识背景，专利技术人提出了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术依据血管栓塞性疾病是危害人们生命健康的重要疾病。血栓形成是血管栓塞性疾病发病的最重要的病因。寻找抗血栓药物是新药研究的热点之一。依据1，2，3，4_四氢异喹啉-3-S-羧 酸是抗血小板聚集活性的天然物质、1，2，3...
【技术保护点】
通式I的化合物n＝1或2，AA选自Ser残基、Phe残基或Val残基，n＝1时通式I为Nα?[(3s)?1，2，3，4?四氢异喹啉?3?甲酰基]?Lys修饰的RGD四肽。n＝2时通式I为两个(3s)?1，2，3，4?四氢异喹啉?3?甲酰基分别连接到Lys的α?氨基和侧链氨基上，Lys的羧基再与RGD四肽，即Nα，Nω?双[(3s)?1，2，3，4?四氢异喹啉?3?甲酰基]?Lys修饰的RGD四肽。FSA00000632478100011.jpg
【技术特征摘要】
1.通式I的化合物2.一种制备权利 要求1所述化合物的方法，其特征在于， (1)将L-苯丙氨酸在浓盐酸催化下与甲醒进行Pictet-Spengler缩合,得到1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸； (2)将1，2，3，4_四氢异喹啉-3-羧酸在碱性条件下进行Boc保护得到N-Boc-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酸； (3)将N-Boc-1，2，3，4-四氢异喹啉_3_羧酸与Tos.Lys (Boc)-OBzl缩合，得到Na_[(3s)-N，-Boc-1, 2, 3,4-四氢异喹啉 _3_ 甲酰基]-Lys (Boc)-OBzl ； (4)将Na_[(3s)-N，-Boc-1, 2, 3,4-四氢异喹啉 _3_ 甲酰基]-Lys (Boc)-OBzl 在 NaOH水溶液存在下脱去苄酯保护基，得到N°-[(3s)-N’ -Boc-1,2,3,4-四氢异喹啉_3_甲酰基]-Lys (Boc)； (5)将N°-[(3s)-N’ -Boc-1, 2, 3,4-四氢异喹啉 _3_ 甲酰基]-Lys (Boc)与HCl.Arg(NO2)Gly-Asp (OBzl) AA-OBzl 缩合，得到 Na-[(3s)-N，-Boc-1, 2, 3,4-四氢异喹琳 _3_ 甲酸基]-Lys (Boc) Arg (NO2) GlyAsp (OBzl) AA-OBzl。 其中，所述AA选自Ser (Bzl)、Phe和Val。 (6)将N°-[(3s)-N’ -Boc-1, 2, 3,4-四氢异喹啉 _3_ 甲酰基]-Lys (Boc)Arg(NO2)GlyAsp(OBz...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，王玉记，吴建辉，王立锐，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：
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