卡络磺钠化合物及其药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及卡络磺钠化合物，所述的卡络磺钠化合物为晶体，采用X-射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2θ±0.2°为12.5°、17.4°、19.8°、21.0°、21.5°、23.4°、26.2°、26.8°、27.7°、29.0°、30.1°、31.6°、32.1°、35.0°、38.5°、40.3°、51.9°显示。本发明专利技术还提供含有上述卡络磺钠化合物的药物组合物制剂，所述的组合物制剂为冻干粉针剂、水针剂和片剂。本发明专利技术化合物可以制备成多种药用剂型，并保持极高的稳定性。本发明专利技术提供的卡络磺钠冻干粉剂、水针剂、片剂制剂处方工艺简单，稳定性显著提高，提高了用药的安全性和有效性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及卡络磺钠化合物及其药物组合物。
技术介绍
卡络磺钠，其化学名称为化学名称为I -甲基-6-氧代-2，3，5，6-四氢吲哚-5-缩氨脲-2-磺酸钠盐三水合物。新一代血管止血药，是一种极有临床价值的血管强化剂。它是卡巴克络(安络血)的衍生物，在分子结构上引入磺酸钠基团，克服了卡巴克洛的溶解度小，必须由水杨酸助溶的缺点，从而产生了明显的止血效果。卡络磺钠能增加毛细血管对损伤的抵抗力，降低毛细血管的通透性，促进毛细血管断裂端的回缩而止血。临床上用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病出血，亦可用于外伤和手术出血。卡络磺钠的稳定性较差，容易受到温度、氧气、光线的影响，而发生降解或其他理化性质的改变，影响使用疗效甚至增加使用的安全风险。为了改善卡络磺钠的稳定性，现有技术公开了多种技术方案，如中国申请CN201210109953. 2公开了注射用卡络磺钠混悬剂及制备方法，其为粉针剂，其由卡络磺钠、药学上可接受的生物学载体、稳定剂和冻干保护剂组成，各组分重量份数为卡络磺钠I份；药学上可接受的生物学载体I. 5-8. 5份；稳定剂O. 1-1. 8份；冻干保护剂2-本文档来自技高网...

【技术保护点】
如式Ⅰ所示的卡络磺钠化合物，其特征在于：所述的卡络磺钠化合物为晶体，采用X??射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2θ±0.2°为12.5°、17.4°、19.8°、21.0°、21.5°、23.4°、26.2°、26.8°、27.7°、29.0°、30.1°、31.6°、32.1°、35.0°、38.5°、40.3°、51.9°显示；式Ⅰ。415319dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.如式I所示的卡络磺钠化合物，其特征在于所述的卡络磺钠化合物为晶体，采用X-射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2 Θ ±0. 2°为12. 5°、17. 4°、19. 8°、21.0°、21. 5° ,23. 4° ,26. 2° ,26. 8° ,27. 7° ,29. 0° ,30. 1° ,31. 6° ,32. 1° ,35. 0° ,38. 5°、40. 3° ,51. 9° 显示；2.根据权利要求I所述的卡络磺钠化合物，其特征在于所述的卡络磺钠化合物的熔点为247 250 0C ο3.权利要求I所述的卡络磺钠化合物的制备方法，包括如下步骤 (1)65 70°C，100 150转/分的搅拌速度下将由卡巴克络与亚硫酸氢钠反应生成的卡络磺钠粗品按重量比1:6 1:8溶于体积比15:1的水和甲醇的混合溶液中； (2)保持65 70°C，加入卡络磺钠粗品重量2%的活性炭，100 150转/分搅拌20分钟，过滤除炭，将滤液经O. 22 μ m滤膜过滤； (3)以O.2V /min降温至60 65°C，150 200转/分的搅拌速度下，边搅拌边往2中按15 20ml/min的速度缓慢加入重量为步骤(I)中水和甲醇混合物二十分之一的乙醇，搅拌30分钟得混合液； (4)在100 150转/分的搅拌速度下，边搅拌边往步骤(3)混合液中按10 15ml/min的速度缓慢滴加重量为步骤(I)中水和甲醇混合物4 8倍的体积比为10 5 1的乙醇、甲醇和三氯甲烧的混合溶液；同时O. 4 O. 8°C /min勻速降温至8 12°C，停止搅拌，O.2 O. 5°C /min匀速降温至O 2°C静置养晶12小时，过滤； (5)将步骤(4)中过滤得到的滤饼用2倍重量的体积比为105 1的乙醇、甲醇和三氯甲烷的混合溶液洗涤2次，40±5°C真空干燥10 12小时，即得到所述的卡络磺钠化合物。4.一种药物组合物，其特征在于含有权利要求I或2所述的卡络磺钠化合物。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于所述的组合物为冻干粉针剂、水针剂或片剂。6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于所述冻干粉针剂含有药学可以接受的赋形剂载体，赋形剂可以是甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖中的一种或几种，优选甘露醇。7.根据权利要求6所述的组合物，其特征在于所述的冻干粉针剂每支含卡络磺钠20mg和甘露醇60 mg,或卡络磺钠40mg和甘露醇120 mg,或卡络磺钠60mg和甘露醇180mg,或卡络磺钠80mg和甘露醇240mg。8.权利要求7所述组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (I)按处方卡络磺钠20g、甘露醇60 g和注射用水1000ml，或卡络磺钠40g、甘露醇120g和注射用水1000ml，或卡络磺钠60g、甘露醇180g和注射用水2000ml，或卡络磺钠80g、甘露醇240g和注射用水2000ml，将处方量的卡络磺钠加入70%用量的注射用水中，65 70°C搅拌溶解，加注射用水至80%，然后按处方量加入甘露醇搅拌溶解，加注射用水至全量，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李美林，胡成忠，马虹，
申请(专利权)人：湖北济生医药有限公司，
类型：发明
国别省市：