本发明专利技术涉及含多肽、氨基酸、核苷及核苷酸等药物组份的肌氨肽苷提取物，由包括如下步骤的方法制备：将去除结缔组织兔子的心肌和肌肉绞碎，与水混合，匀浆，冷冻，超声处理，往匀浆中加入氯化钾，超声搅拌；离心，上清液，用滤膜过滤，超滤即得。本发明专利技术还提供肌氨肽苷药物组合物注射液及冻干粉针，肌氨肽苷药物组合物由以下成分组成：1000ml肌氨肽苷溶液、1.5g山梨醇、0.2g硫代甘油、1.0g泊洛沙姆188，肌氨肽苷溶液：多肽浓度为：1.58～1.92mg/ml，次黄嘌呤浓度为：0.22～0.28mg/ml。肌氨肽苷药物组合物冻干粉针，由1000ml肌氨肽苷溶液、40g右旋糖酐40、0.2g硫代甘油、1.0g泊洛沙姆188和0.5g羟丙基倍他环糊精冻干制得。本发明专利技术对提高肌氨肽苷的稳定性和保持较低的不溶性微粒具有好的效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及肌氨肽苷提取物及其药物组合物。
技术介绍
肌氨肽苷是由健康家兔肌肉和心肌提取的含有心房肽，降钙素基因相关肽及三磷酸腺苷(腺苷)等核苷酸(核苷)类，二十多种氨基酸及其代谢中间产物等活性物质的药物。有促进机体代谢作用。用于肌肉萎缩、神经性水肿、脑血管意外性瘫痪、神经性衰弱综合症等。缺血性心、脑血管病,糖尿病,微血管疾病。充血性心力衰竭。各种类型的高血压及其并发症。脑血管意外引起的偏瘫，脑动脉硬化症，肌萎缩，神经衰弱综合症。防治心绞痛，心肌梗赛。中毒性和出血性休克。现有技术对于肌氨肽苷的提取一般采用反复冻融加高温处理或者添加水解酶。中国 申请CN200910067227.7介绍了一种制造方法，其过程为清洗、切块、匀浆、深冻、加热煮沸、分离上清、酸碱沉淀、碱沉、热压、深冻、超滤、检测、调节多肽与次黄嘌呤的比例、超滤。除菌过滤、灌装，灭菌制得肌氨肽苷注射液，加适量的辅料除菌过滤、灌装、冷冻干燥，制得注射用肌氨肽苷。整个过程简便完整，保证产品符合国家标准，并且保证了病毒灭活，同时注射液灭菌H)大于8，无菌保证水平高。其过程需要加热煮沸。中国专利CN03104642.8涉及一种肌氨肽苷粉针剂及其制备方法，其特征在于它由多肽、次黄嘌呤和赋形剂组成，采用现代生物提取技术制得的肌氨肽苷溶液，并运用现代低温冻干制剂技术制成无菌冻干粉针剂，使用时用注射水或输液溶解后即注射，具有稳定性好、贮藏时间长、安全性高的优点及效果。其中肌氨肽苷的提取温度达到80°C 85°C，保持5 8分钟。中国申请CN201210203244.0涉及一种含多肽、氨基酸、核苷及核苷酸等药物组合成份的肌氨肽苷提取物及其组合物，其制备包括如下步骤:取兔子心脏和肌肉，去除脂肪，匀浆，抽真空，通入二氧化碳，再抽真空、充气反复2次；将二氧化碳饱和的兔子心脏和肌肉浆分别加入到液体二氧化碳中，搅拌，降温至_80°C，保持6 10h，升温至40 50°C，按照重量比1: 3分别取冻融后的兔子心脏和肌肉，分别加入注射用水中，将心脏组织溶液加入弹性蛋白酶，将肌肉组织溶液加入木瓜蛋白酶；合并酶解后的心脏组织溶液和肌肉组织溶液，离心，取上清液，加入0.3倍重量的活性碳，室温下搅拌30min，微孔滤膜过滤即得。其过程需要利用二氧化碳和水解酶。以上述的技术方案为代表的现有技术方案中，为了得到合格的肌氨肽苷提取物采用了很高温度和添加水解酶，而较高温度会对有效成分有所破坏，添加水解酶工艺较为复杂，成本较高，而水解酶本分也不稳定需要严格控制。肌氨肽苷的使用剂型为注射剂，而由于含有多肽、氨基酸等活性物质在储存中容易发生氧化、缩合、聚合等变化，容易造成不溶性微粒显著增加和稳定性较差。为了解决上述问题，本专利技术人在长期大量研究，得到一种不需要较高温度或水解酶并且收率高的肌氨肽苷提取方法和稳定性极高的肌氨肽苷药物组合物。
技术实现思路
本专利技术首先提供提供一种肌氨肽苷提取物，所述的提取物由包括如下步骤的方法制备: 1、取健康的兔子的心肌和肌肉，去除结缔组织，用注射用水冲洗至无血色后，置绞肉机中绞碎，将绞碎组织与注射用水按重量比0.68 0.72:1的比例混合，用乙酸调pH至5.7 6.2，用高速组织捣碎机匀浆，将匀浆温度调节至22 27°C，恒温I小时。2、将匀浆在一 30±2°C下冷冻12小时后于42±2°C解冻，如此反复3次。3、将匀浆置于功率为0.8KW，频率为25KHz的超声场下，往匀浆中加入重量为匀浆重量2.5%的氯化钾，保持温度为20 25°C开启搅拌，搅拌速度为250转/分钟，在此超声场下搅拌2小时，2小时后将匀浆置于功率为1KW，频率为40KHz的超声场下，保持温度为25 28°C，用乙酸调PH至4.7 5.5，搅拌速度为150转/分钟，在此超声场下搅拌I小时后，关闭超声场，停止搅拌，静置I小时。4、将匀浆以4000r/min离心25分钟，取上清液，用0.22 μ m滤膜过滤，将滤液用10000分子量超滤膜超滤即得。本专利技术所述肌氨肽苷提取方法避免了高温或采用水解酶水解，采用冻融和不同温度、PH、搅拌速度、功率、频率下的超声场控制下来提取肌氨肽苷，本专利技术所述的提取方法收率高，在研究过程中意外发现了结合本专利技术所述工艺按匀浆重量的2.5%添加氯化钾对肌氨肽苷提取有增强作用，经过大量研究发现，本专利技术所述的肌氨肽苷提取物的制备方法中每一个控制要点对肌氨肽苷的提取效果至关重要。本专利技术还提供一种稳定性极高的肌氨肽苷药物组合物注射液，所述的肌氨肽苷药物组合物由以下成分组成: 肌氨肽苷溶液IOOOml 山梨醇:1.5g 硫代甘油:0.2g 泊洛沙姆188:1.0g 所述的肌氨肽苷溶液:多肽浓度为:1.58 1.92mg/ml，次黄嘌呤浓度为:0.22 0.28mg/ml。所述的肌氨肽苷药物组合物注射液的制备方法包括如下步骤: 1、肌氨肽苷溶液的制备: ①取健康的兔子的心肌和肌肉，去除结缔组织，用注射用水冲洗至无血色后，置绞肉机中绞碎，将绞碎组织与注射用水按重量比0.68 0.72:1的比例混合，用乙酸调PH至5.7 6.2，用高速组织捣碎机匀浆，将匀浆温度调节至22 27°C，恒温I小时。②将匀浆在一 30±2°C下冷冻12小时后于42±2°C解冻，如此反复3次。③将匀浆置于功率为0.8KW，频率为25KHz的超声场下，往匀浆中加入重量为匀浆重量2.5%的氯化钾，保持温度为20 25°C开启搅拌，搅拌速度为250转/分钟，在此超声场下搅拌2小时，2小时后将匀浆置于功率为1KW，频率为40KHz的超声场下，保持温度为25 28°C，用乙酸调PH至4.7 5.5，搅拌速度为150转/分钟，在此超声场下搅拌I小时后，关闭超声场，停止搅拌，静置I小时。④将匀浆以4000r/min离心25分钟，取上清液，用0.22 μ m滤膜过滤，将滤液用10000分子量超滤膜超滤即得肌氨肽苷提取液，测定多肽和次黄嘌呤含量，调整溶液浓度，加注射用水使多肽浓度为:1.58 1.92mg/ml，次黄嘌呤浓度为:0.22 0.28mg/ml ； 2、将山梨醇、硫代甘油、泊洛沙姆188依次加入肌氨肽苷溶液，28 32°C搅拌溶解，0.22 um滤膜过滤，检验合格后分装，121°C湿热灭菌20分钟，即得肌氨肽苷药物组合物注射液。在本申请人的大量研究试验下，本专利技术所述的肌氨肽苷药物组合物注射液中山梨醇、硫代甘油、泊洛沙姆188在本专利技术所述的使用量下的联合使用对提高肌氨肽苷的稳定性和保持较低的不溶性微粒起到了意想不到的作用(参见表1-2)。 表1肌氨肽苷药物组合物注射液不同处方权利要求1.肌氨肽苷提取物，由包括如下步骤的方法制备: (1)取健康的兔子的心肌和肌肉，去除结缔组织，用注射用水冲洗至无血色后绞碎，将绞碎组织与注射用水按重量比0.68 0.72:1的比例混合，用乙酸调pH至5.7 6.2，用高速组织捣碎机匀浆，将匀浆温度调节至22 27°C，恒温I小时得匀浆液I ; (2) 将匀浆液I在一30±2°C下冷冻12小时后于42±2°C解冻，如此反复3次得匀浆液II ； (3)将匀浆液II置于功率为0.8KW，频率为25KHz的超声场下，往匀浆液中加入重量为匀浆液·重量本文档来自技高网...
【技术保护点】
肌氨肽苷提取物，由包括如下步骤的方法制备：（1）取健康的兔子的心肌和肌肉，去除结缔组织，用注射用水冲洗至无血色后绞碎，将绞碎组织与注射用水按重量比0.68～0.72:1的比例混合，用乙酸调pH至5.7～6.2，用高速组织捣碎机匀浆，将匀浆温度调节至22～27℃，恒温1小时得匀浆液Ⅰ；（2）将匀浆液Ⅰ在－30±2℃下冷冻12小时后于42±2℃解冻，如此反复3次得匀浆液Ⅱ；（3）将匀浆液Ⅱ置于功率为0.8KW，频率为25KHz的超声场下，往匀浆液中加入重量为匀浆液重量2.5%的氯化钾，保持温度为20～25℃开启搅拌，搅拌速度为250转/分钟，在此超声场下搅拌2小时，2小时后再置于功率为1KW，频率为40KHz的超声场下，保持温度为25～28℃，用乙酸调pH至4.7～5.5，搅拌速度为150转/分钟，在此超声场下搅拌1小时后，关闭超声场，停止搅拌，静置1小时得匀浆液Ⅲ；???（4）将匀浆液Ⅲ以4000r/min离心25分钟，取上清液，用0.22μm滤膜过滤得滤液，将滤液用10000分子量超滤膜超滤即得肌氨肽苷提取物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：曾艺，胡成忠，
申请(专利权)人：湖北济生医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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