【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备罗匹尼罗关键中间体4-(2-羟乙基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(I )的方法。
技术介绍
罗匹尼罗盐酸盐(II )，化学名为4-[2_( 二丙胺基)乙基]-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐，是由GSK公司开发的一种药物，1996年首次在英国上市，商品名为Requip。FDA于1998年批准该品用于帕金森病征兆和症状的起始治疗，以及作为L-dopa的辅助药物用于晚期帕金森病患者，2004年批准其用于治疗中度或重度的多动腿综合症(RLS)。
【技术保护点】
一种合成罗匹尼罗关键中间体4?(2?羟乙基)?1,3?二氢?2H?吲哚?2?酮(Ⅰ)的方法，包含如下步骤：(a)、2?甲基?3?硝基苯乙酸(III)先与氯甲酸酯反应生成混合酸酐后再还原得到2?甲基?3?硝基苯乙醇(Ⅳ)，(b)、对化合物(IV)的羟基进行保护生成2?甲基?3?(2?烷氧基乙基)硝基苯(V)，(c)、化合物(V)与草酸二乙酯反应生成2?硝基?6?(2?烷氧基乙基)苯乙酰基甲酸化合物(Ⅵ)，(d)、化合物(VI)与双氧水反应生成2?硝基?6?(2?烷氧基乙基)苯乙酸(VII)，(e)、化合物(VII)经硝基还原并发生关环反应得到4?(2?烷氧基乙基)?1，3?二氧?2H?吲哚?2?酮(Ⅷ)，(f)、化合物(VIII)经氢化反应得到4?(2?羟乙基)?1，3?二氧?ZH?吲哚?2?酮(I)，式中R1表示苯基，苯基上可通过一个或多个下述基取代:卤素、烃基、硝基、C1?C6?烷基、C1?C6?烷氧基、C1?C6?烷胺基；R2表示乙基或氢。FDA00002936394700011.jpg,FDA00002936394700012.jpg,FDA00002936394700013.j...
【技术特征摘要】
1.一种合成罗匹尼罗关键中间体4-(2-羟乙基)-l，3-二氢-2H-吲哚-2-酮(I )的方法，2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(IV)的反应需要使用氯甲酸酯，所用的氯甲酸酯选自:氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯、氯甲酸苯酯、氯甲酸苄酯。3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(IV)的反应需要还原剂，所用的还原剂选自:硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化锌、硼氢化钾。4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(V)的反应需要使用取代的苯基甲基卤代物，所使用的取代的苯基甲基卤代物选自苯基上通过一个或多个下述基取代:齒素、轻基、硝基、C1-C6-烧基、C1-C6-烧氧基、C1-C6-烧胺基的，齒素为氯、溴或碘的苯基甲基卤代物。5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于制备化合物(V)的反应是在碱性条件下进...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈欢生，袁利，陈宇，
申请(专利权)人：上海奥博生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。