一种罗匹尼罗及其盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及罗匹尼罗及其盐的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及罗匹尼罗及其盐的制备方法。
技术介绍
罗匹尼罗(如式II所示)是由英国Smith K Line-Beecham制药公司开发的早期帕金森症治疗药物，于1996年在英国首次上市，随后相继在法国、瑞士等国家上市。 罗匹尼罗罗匹尼罗是一种强效、选择性的非麦角碱类多巴胺D2-受体激动剂，可直接激发纹状体多巴胺受体，对年轻患者的早期疗效与左旋多巴胺相似，耐受性好，剂量小。目前在国内开发此药物具有良好的市场前景。罗匹尼罗的合成主要有两类方法，一类是先形成吲哚环，再与二正丙胺对接。此类合成方法中或用到危险试剂如雷尼镍(WO9415918)，或用到贵重试剂如钯碳(J.Heterocyclic Chem.，32，875(1995)；EP 0300614(CN1030076A))，或用到非常用试剂MeSCH2CO2Me(WO 9415918)等，都存在一定的生产局限性。另一类方法则是先与二正丙胺对接，然后再形成吲哚环。在第二类合成方法中最后一步都是以式I化合物或其盐为反应原料。由式I化合物或其盐合成罗匹尼罗的方法如专利US 4950765(CN 1016342B)所述 如上述反应式所示，此方法中同样用到了贵重试剂钯碳，本专利技术则提供了一种由式I化合物或其盐合成罗匹尼罗及其盐的方法。专利技术目的本专利技术的目的是提供。
技术实现思路
本专利技术涉及。本专利技术的制备方法操作简单，只需简单的滴加、回流和过滤等操作；且反应可控性强，重复性好；反应用常规的金属试剂代替了贵重试剂钯碳，有效的降低了成本；其操作为将式I化合物、反应溶剂和金属还原剂混合搅拌后，过滤，滤液在酸性条件下回流一定时间即可得到目标产物。本专利技术的方法有如下优点1.反应过程中用到的溶剂成本低且毒性小；2.反应条件温和，可控性强；以下的实施例在于详细说明本专利技术，而非限制本专利技术。实施例实施例1 盐酸罗匹尼罗的制备将38克中间体I、100毫升水、300毫升95％乙醇和280克锌粉混合搅拌。升温使回流4小时，热过滤除去未反应的锌泥和反应生成的氧化锌。滤液中加入20毫升浓盐酸回流2小时，反应液减压蒸除大部分乙醇，残余物活性炭脱色。过滤，滤液冷却，用氢氧化钠溶液调pH值为8～9。二氯甲烷萃取，萃取液中加入200毫升异丙醇和20毫升浓盐酸，减压蒸除大部分溶剂，残余物室温冷却，析出黄色固体，过滤，得18克浅黄色固体，收率54％，熔点237～239℃。权利要求1.。该方法特征为将式I化合物或其盐、反应溶剂和金属还原剂混合搅拌，过滤，滤液在酸性条件下回流一定时间即可得目标产物。2.权利要求1所述的方法，溶剂为醇类或醇和水的混合溶剂，其中醇类溶剂包括乙醇、甲醇、异丙醇等，优选溶剂为乙醇。3.权利要求1所述的方法，金属还原剂包括铁，锌，镍等，优选锌。4.权利要求1所述的方法，搅拌的温度为溶剂的回流温度。5.权利要求1所述的方法，其中混合搅拌的时间为3-7小时，优选搅拌时间为4-5小时。6.权利要求1所述的方法，其盐的形式优选为盐酸盐。全文摘要本专利技术涉及罗匹尼罗及其盐的制备方法。文档编号C07D209/00GK1754874SQ20041008009公开日2006年4月5日 申请日期2004年9月28日 优先权日2004年9月28日专利技术者刘昆, 张志强, 高雪松 申请人:北京德众万全医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种罗匹尼罗及其盐的制备方法。该方法特征为：将式Ⅰ化合物或其盐、反应溶剂和金属还原剂混合搅拌，过滤，滤液在酸性条件下回流一定时间即可得目标产物。＊＊＊Ⅰ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘昆，张志强，高雪松，
申请(专利权)人：北京德众万全医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]