【技术实现步骤摘要】
一种制备4-(2-羟乙基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮的新方法
本专利技术涉及一种制备4-(2-羟乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮(Ⅰ)的新方法。
技术介绍
罗匹尼罗盐酸盐(Ⅱ)，化学名为4-[2-(二丙胺基)乙基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐，是由GSK公司开发的一种药物。该药物最初被批准用于治疗帕金森病，随后被发现，该药在治疗中度到重度的不宁腿综合症也很有疗效。目前有不少文献与专利介绍了罗匹尼罗盐酸盐(Ⅱ)的合成，但使用最广泛的还是由GSK开发的两条路线。其中，文献JMC,1985,1533中描绘了第一条路线：该路线以2-甲基-3-硝基苯乙酸为初始原料，经酰化、胺基化以及硼烷还原后形成中间体2-甲基-3-硝基-N,N-二正丙基苯乙胺。随后在乙醇钾的作用下与草酸二乙酯反应形成2-硝基-6-[2-(N,N-二正丙胺基)乙基]苯丙酮酸，其先在碱性双氧水下反应，再在盐酸作用下，生成2-硝基-6-[2-(N,N-二正丙胺基)乙基]苯乙酸盐酸盐。最后通过催化氢化得到罗匹尼罗盐酸盐(Ⅱ)。但是这条路线存在着以下缺陷：首先必需使用价格昂贵且毒性大又易...
【技术保护点】
一种制备4?(2?羟乙基)?1,3?二氢?2H?吲哚?2?酮(Ⅰ)的新方法，其特征包括：（1）2?甲基?3?硝基苯乙酸(Ⅲ)经还原反应生成2?甲基?3?硝基苯乙醇(Ⅳ)，（2）对化合物(Ⅳ)的羟基进行保护生成2?甲基?3?(2?烷氧基乙基)硝基苯(Ⅴ)，（3）化合物(Ⅴ)与草酸二乙酯反应生成2?硝基?6?(2?烷氧基乙基)?苯乙酰基甲酸化合物(Ⅵ)，（4）化合物(Ⅵ)与双氧水反应生成2?硝基?6?(2?烷氧基乙基)?苯乙酸(Ⅶ)，（5）化合物(Ⅶ)经氢化反应得到4?(2?羟乙基)?1,3?二氢?2H?吲哚?2?酮(Ⅰ)，式中R表示苯基，苯基上可通过一个或多个下述基取代：卤素...
【技术特征摘要】
1.一种制备4-(2-羟乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮(Ⅰ)的新方法，其特征包括：(1)2-甲基-3-硝基苯乙酸(Ⅲ)经还原反应生成2-甲基-3-硝基苯乙醇(Ⅳ)，(2)对化合物(Ⅳ)的羟基进行保护生成化合物(Ⅴ)，(3)化合物(Ⅴ)与草酸二乙酯反应生成2-硝基-6-(2-烷氧基乙基)-苯乙酰基甲酸化合物(Ⅵ)，(4)化合物(Ⅵ)与双氧水反应生成2-硝基-6-(2-烷氧基乙基)-苯乙酸(Ⅶ)，(5)化合物(Ⅶ)经氢化反应得到4-(2-羟乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮(Ⅰ)，式中R表示苯基，苯基上可通过一个或多个下述基取代：卤素、羟基、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷胺基；P表示乙基或氢；所述制备化合物(Ⅴ)的反应是在适当的溶剂下进行的，所用的溶剂选自四氢呋喃、异丙醚、甲叔醚、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙腈、甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺；所述制备化合物(Ⅴ)的反应是在适当的碱作用下进行的，所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、丁...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈宇，陈欢生，袁利，
申请(专利权)人：上海奥博生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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