一种阿戈美拉晶型I的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种抗抑郁药物阿戈美拉汀型晶体Ⅰ的制备方法，该方法包括将阿戈美拉汀溶于至少一种亲水性有机溶剂中，在搅拌下滴入至少一种亲水性有机溶剂、至少一种非水溶性溶剂和冰水混合体系中，滴加完毕后，再加入至少一种低极性有机溶剂，分离出结晶。本发明专利技术制备的阿戈美拉汀Ⅰ型晶体其质量优良、重现性好，适合大规模的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种阿戈美拉晶型I的制备方法
本专利技术属于药物化学合成领域和医药领域，具体涉及阿戈美拉汀Ⅰ型晶的制备方法，该方法所得的晶型I纯度高、重现性好。
技术介绍
阿戈美拉汀(Agomelatine)，化学名为：N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，结构如式I所示，可按EP0447285中公开的方法制备得到，阿戈美拉汀是褪黑色素1，2（MT1，MT2）受体激动剂，同时也是5羟色胺2c（5HT2C）受体拮抗剂，可直接与神经突触后膜的5HT2C受体结合，从而发挥其抗抑郁疗效，且不增加突触间的5HT浓度，因而没有5羟色胺再摄取抑制剂类药物和5羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物的常见副作用。该药的另一独特作用靶点在MT受体，通过对MT1和MT2受体的激动作用，对以下病症如紧张、疲劳、睡眠紊乱和焦虑、严重抑郁症、季节性情感障碍、心血管疾病、消化系统疾病、由时差导致的失眠和疲劳、精神分裂症、恐慌发作、忧郁症、食欲紊乱、肥胖症、失眠、疼痛、精神紊乱、癫痫、糖尿病、帕金森病、老年性痴呆、与正常或病理性老化有关的各种紊乱、偏头痛、记忆丧失、阿尔茨海默病以及脑循环紊乱有改善或治疗作用。在另一活性领域本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备阿戈美拉汀晶型Ⅰ的方法，包括以下步骤：a??将阿戈美拉汀溶于至少一种亲水性有机溶剂形成溶液；b??将溶液在搅拌下滴入含有至少一种非水溶性溶剂和冰水的混合溶剂体系中；c??滴加完毕后，再加入至少一种低极性有机溶剂，分离出固体结晶。

【技术特征摘要】
1.一种制备阿戈美拉汀晶型I的方法，包括以下步骤：a.将阿戈美拉汀溶于至少一种亲水性有机溶剂形成溶液；b.将溶液在搅拌下滴入含有至少一种非水溶性有机溶剂和冰水的混合溶剂体系中，所述非水溶性有机溶剂选自：乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、苯、甲苯或二甲苯；c.滴加完毕后，再加入至少一种低极性有机溶剂，分离出固体结晶，所述低极性有机溶剂选自：环己烷、正己烷、环戊烷、正庚烷或石油醚，其中，所述非水溶性有机溶剂与低极性有机溶剂的体积比为1:2~5，所述阿戈美拉汀晶型I的X射线衍射图如附图1所示。2.如权利要求1所述的方法，进一步包括在步骤b的混合溶剂体系中还含有至少一种亲水性有机溶剂。3.如权利要求1或2所述的方法，步骤a与...

【专利技术属性】
技术研发人员：左小勇，付李，郑勇，张耀春，叶文润，罗杰，
申请(专利权)人：重庆医药工业研究院有限责任公司，
类型：发明
国别省市：