Tanikolide的不对称全合成方法技术

本发明专利技术公开了天然产物(+)-Tanikolide的不对称全合成方法，属有机合成领域。其具有如下结构：通过与现有文献完全不同的合成策略构筑手性叔醇，对映选择性地完成(+)-Tanikolide的全合成。合成路线以光学活性氨基醇为原料，首先经氧化反应得到构型保持的氨基醛，再通过Witting反应、[2，3]-Meisenheimer重排及催化氢化三步连续反应构筑手性季碳，最后经官能团转化得到目标产物。总收率35%。操作简便，反应条件温和，适用于大量制备，合成物的旋光度与天然产物(+)-Tanikolide的旋光度及旋光方向相一致。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及天然产物(+)-,属有机合成领域。
技术介绍
海洋生物资源的开发利用日益受到国家的重视，海洋生物由于特殊的生境能产生陆地生物所不具有的活性物质，已得到科学界的公认。国外不少文献报道，海洋微生物，即使是与陆地相似的属种，由于特殊的生存环境，也会产生与陆地微生物不同的活性物质。因此，海洋微生物被认为是今后获得新抗菌素和其它活性物质的重要资源，并成为国内外研究的热点。1999年，Gernick小组首次从Madagascan Tanikeli岛的热带蓝藻细菌Lyngbyamajusclula中分离出天然产物(+) -Tanikolide。生物活性测试表明(+) -Tanikolide具有较高的毒性和杀菌活性:对海虾的LD5tl为3.6 μ g/mL ;对蜗牛的LD5tl为9.0yg/ mL ;对金鱼具有明显的麻醉作用(10 μ g/mL),并且对Candida albicans真菌具有很好的抑制作用(100 μ g/disk)。同时，Gernick小组借助于2D NMR^1H-1H C0SY、HMBC等先进的光谱手段，利用生成衍生物以及引入手性辅基(例如生成具有手性的酰胺)后产生的各向异性，确定了 C-5的绝对构型为R构型，如下所示:权利要求1.，它具有式I所示结构，其特征在于，通过如下步骤合成:全文摘要本专利技术公开了天然产物(+)-，属有机合成领域。其具有如下结构通过与现有文献完全不同的合成策略构筑手性叔醇，对映选择性地完成(+)-Tanikolide的全合成。合成路线以光学活性氨基醇为原料，首先经氧化反应得到构型保持的氨基醛，再通过Witting反应、-Meisenheimer重排及催化氢化三步连续反应构筑手性季碳，最后经官能团转化得到目标产物。总收率35%。操作简便，反应条件温和，适用于大量制备，合成物的旋光度与天然产物(+)-Tanikolide的旋光度及旋光方向相一致。文档编号C07D309/30GK103113338SQ20131003830公开日2013年5月22日 申请日期2013年1月31日 优先权日2013年1月31日专利技术者杨华, 孙默然, 谢阳腊, 周航, 牛长岭 申请人:郑州大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
Tanikolide的不对称全合成方法，它具有式1所示结构，其特征在于，通过如下步骤合成：?步骤一：(L)?N?Boc?α?氨基醇2在有机溶剂中?50℃~50℃范围内，在氧化剂作用下转变成(L)?N?Boc?α?氨基醛3，所得产物经萃取后浓缩，不需纯化直接用于下一步反应；所说的有机溶剂为二氯甲烷、DMSO和四氢呋喃中的一种或多种；所说的氧化剂是Swern氧化剂、Parkin?Doering氧化剂、IBX氧化剂、Dess?Martin氧化剂或TEMPO氧化剂；步骤二：(L)?N?Boc?α?氨基醛3在有机溶剂中50~150℃范围内，与Witting试剂4反应得到α,β?不饱和酯5化合物，所得产物经柱层析进行纯化；所说的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷或苯；?步骤三：α,β?不饱和酯5在有机溶剂中0~100℃范围内，在三氟乙酸作用下脱去Boc保护基；粗产品不经纯化，在惰性溶剂和缚酸剂存在下，与苄溴反应得到双苄基α,β?不饱和酯6；所说的有机溶剂为二氯甲烷；所说的缚酸剂为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶、4?二甲氨基吡啶中的一种或多种；所说的惰性溶剂为乙腈、甲苯、四氢呋喃或乙酸乙酯；步骤四：双苄基α,β?不饱和酯6有机溶剂中?50℃~50℃范围内，在还原剂作用下还原为二醇7化合物，所得产物经柱层析进行纯化；所说的有机溶剂为甲醇、乙醇、叔丁醇、四氢呋喃或无水乙醚或甲醇、乙醇、叔丁醇分别与二氯甲烷的混合溶液；所说的还原剂为氢化锂铝或硼氢化钠；步骤五：二醇7?在无水有机溶剂中，在?50℃~50℃的范围内，在催化剂作用下与酰化剂反应得到二乙酸酯8化合物，所得产物通过柱层析进行纯化；所说的无水有机溶剂为二氯乙烷；所说的酰化剂为乙酸酐、乙酰氯或乙酸异丙烯酯；所说的催化剂为DMAP、PPY或P(MeNCH2CH2)3；?步骤六：化合物8在有机溶剂中0~100℃范围内，在氧化剂作用下发生重排反应，所得产物经柱层析进行纯化，得到氮氧化合物9；所说的有机溶剂选二氯甲烷；所说的氧化剂选m?CPBA；?步骤七：化合物9?在有机溶剂中0~100℃范围内，在碱作用下发生酯水解反应生成醇10化合物，所得产物经柱层析进行纯化；所说的有机溶剂选四氢呋喃；所述的碱为氢氧化钾或氢氧化钠；步骤八：化合物10在有机溶剂中0~100℃范围内，在催化剂作用下发生氢化还原反应，得到三醇化合物11，所得产物经柱层析进行纯化；所说的催化剂选Pd/C；所说的有机溶剂选甲醇；步骤九：化合物11在有机溶剂中0~100℃范围内，在催化剂作用下对邻二醇进行丙叉基保护生成化合物12，所得产物经柱层析进行纯化；所说的有机溶剂是丙酮或乙醚；所说的催化剂是对甲苯磺酸、三氟化硼或碘；丙叉基保护所用的试剂是丙酮或2，2?二甲氧基丙烷；步骤十：化合物12在有机溶剂中0~100℃范围内，氧化剂作用下和盐酸作用下一锅反应，直接得到目标产物1，所得产物经柱层析进行纯化；所说的有机溶剂选乙腈；所说的氧化剂为KMnO4/NaOH、Jones?氧化剂、TEMPO/NaClO/NaClO2或H5IO6/CrO3。2013100383019100001dest_path_image001.jpg,401867dest_path_image002.jpg...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨华，孙默然，谢阳腊，周航，牛长岭，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：