【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种坎利酮衍生物类留体化合物，其制备方法和其在医药领域中的用途，具体而言，涉及7 α -硝基甲基-1I α，17 β -二轻基_3_氧代-17 α -孕甾_4_烯_21_羧酸-Y -内酯(式2所示的化合物)、其制备方法以及其在制备依普利酮(如式7所示的化合物)中的用途。
技术介绍
依普利酮是新型且具有选择性特点的醛固酮拮抗剂，可与醛固酮直接结合从而抑制其作用，作用与螺内酯近似，长期服用对性腺不良反应轻微。依普利酮(Eplerenone)，其结构如下面的式7所示，1984年由瑞士 Ciba-Geigy Ag公司制备，并于2002年由美国FDA批准上市。 ·
【技术保护点】
式2所示的化合物，FDA0000106540090000011.tif
【技术特征摘要】
1.2所示的化合物，2.据权利要求1所述的化合物的制备方法，该方法按如下步骤进行: 在碱性条件以及相转移催化剂的催化作用下，使硝基甲烷与式I所示的化合物发生1，6-Micheal加成反应,得到式2所示的化合物，3.据权利要求2所述的方法，其中，在所述步骤中: 使用的碱为碳酸锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾、磷酸钠、氟化钠、氟化钾、氟化铯、叔丁醇钠、こ醇钠、甲醇钠、甲醇钾、こ醇钾、叔丁醇钾、2，6- ニ叔丁基-4-甲基-苯氧基锂或碱性氧化铝； 反应温度为25 300°C ； 所述相转移催化剂为季铵盐(R1R2R3R4N+)Jm-，其中，m为1、2或3 ;Xm_为F_、Cl_、Br_、1_、NO3' PO43' CO广或 SO广；' HR3和R4各自独立地为C1-C3tl直链或支链烷基；或-(CH2)nR5，其中n = 0-10的整数，R5为未取代的或C1-C6烷基取代的C6-C15芳香基； 或者R1为苄基、苯基こ基或苯基丙基，并且R2、R3和R4与氮原子形成被I 3个取代基取代的1-氮杂ニ环[2.2.2]辛烷的环状结构，所述取代基为C1-C3烷基、こ烯基或I’ -羟基-1’ _(喹啉-4”-基)甲基； 使用的溶剂为选自N，N-ニ甲基甲酰胺、N，N-ニ甲基こ酰胺、ニ甲亚砜、六甲基磷酰胺、硝基苯、吡啶、こニ醇ニ甲醚、こニ醇ニこ醚、I，4- ニ氧六环中的ー种或者两种以上的混合溶剤。4.据权利要求3所述的方法，其中， 所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、磷酸锂、磷酸钾或磷酸钠； 所述反应温度为50 150°C ； HR3和R4各自独立地为C1-C18直链或支链烷基；或-(CH2)nR5，其中n = 0-10的整数，R5为未取代的或C1-C3烷基取代的苯基； 或者R1为苄基、苯基こ基或苯基丙基，并且R2、R3和R4与氮原子形成被I 3个取代基取代的1-氮杂ニ环[2.2.2]辛烷的环状结构，所述取代基为C1-C3烷基、こ烯基或I’ -羟基-1’ -(喹啉-4”-基)甲基； 所述溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺...
【专利技术属性】
技术研发人员：李援朝，张斌，王友富，王均良，陈红莉，冯慧瑾，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，浙江神洲药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。