【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种化合物的制备方法，特别涉及一种紧急避孕药醋酸乌利司他(Ulipristal Acetate)关键中间体的制备方法。
技术介绍
式I所示结构的化合物为口服紧急避孕药醋酸乌利司他，是法国HRA公司开发的一种选择性孕酮受体调节剂，主要通过抑制排卵发挥紧急避孕作用，已于欧洲和美国上市，用于无保护的性行为或已知或怀疑避孕失败后120小时内妊娠的预防，是一种有效且安全的紧急避孕药。
【技术保护点】
一种醋酸乌利司他关键中间体3?（亚乙二氧基）?17α?羟基?19?去甲孕甾?5（10），9（11）?二烯?20?酮（II）的制备方法，其特征在于，以环?3?(1,2?亚乙基缩醛)?雌甾?5(10),9(11)?二烯?3,17?二酮（Ш）为原料，经维蒂希反应制备3?（亚乙二氧基）?19?去甲孕甾?5（10），9（11），17（20）?三烯(Ⅳ)；再经选择性氧化制备3?（亚乙二氧基）?19?去甲孕甾?5（10），9（11）?二烯?17α，20α?二醇（Ⅴ）；最后用氧化剂将20位仲醇氧化，制备化合物II；反应式如下：包括如下步骤：（1）将三苯基乙基溴化磷和强碱加入有机溶剂中，然后加入化合物Ⅲ，反应2?10小时，制得3?（亚乙二氧基）?19?去甲孕甾?5（10），9（11），17（20）三烯(Ⅳ)；（2）用氧化剂氧化化合物Ⅳ，将17,20双键氧化成17α，20α?二醇，制备3?（亚乙二氧基）?19?去甲孕甾?5（10），9（11）?二烯?17α，20α?二醇（Ⅴ）；（3）用氧化剂氧化化合物Ⅴ，将20位仲醇氧化成羰基，制得3?（亚乙二氧基）?17α?羟基?19?去甲孕甾?5（10），9（11）?...
【技术特征摘要】
1.一种醋酸乌利司他关键中间体3-(亚乙二氧基)-17 α-羟基-19-去甲孕甾-5(10)，9 (11)- 二烯-20-酮(II)的制备方法，其特征在于，以环-3-(1，2-亚乙基缩醛)-雌留_5 (10)，9 (I I) - _■稀-3, 17- _■丽(III)为原料,经维帝希反应制备3-(亚乙_■氧基)-19-去甲孕甾_5(10)，9(11)，17(20)-三烯(IV);再经选择性氧化制备3-(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾-5 (10),9 (11)-二烯-17 α，20 α-二醇(V);最后用氧化剂将20位仲醇氧化，制备化合物II ;反应式如下:2.如权利要求 1所述的制备方法，其特征在于步骤(I)中所述的强碱为叔丁醇钾、氢化钠或正丁基锂；所述的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯或叔丁基甲醚。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的氧化剂为碱性高锰酸钾、三氯化钌与高碘酸钠或四氧化锇；步骤(3)中所述的氧化剂为二甲基亚砜和草酰氯组合、重铬酸吡啶盐、活性二氧化锰或欧芬脑尔试剂。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的氧化剂为碱性高锰酸钾时，将化合物IV溶于丙酮，加入哌啶，水，高锰酸钾，室温反应12-20小时，制得化合物V ；哌啶的用量为1-3当量，丙酮和水体积比为2:1，高锰酸钾的用量为3-5当量。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的氧化剂为三氯化钌与高碘酸钠时，将化合物IV溶于乙酸乙酯和乙腈混合溶液，加入三氯化钌水溶液，加入高碘酸钠，(TC反应12-20小时，制得化合物V ;所用的溶剂乙酸乙酯与乙腈体积比为1:1，三氯化钌为1-5%当量，高碘酸钠为1-4当量，有机溶剂与水体积比为2:1。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征...
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