一种葡萄糖苷类化合物的制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一类如式X所示的葡萄糖苷类化合物及其制备方法和作为抗肿瘤药物的应用。实验结果表明该葡萄糖苷类化合物对人乳腺癌MDA-MB-231细胞、人肺癌A549细胞和人子宫颈癌HeLa细胞的增殖均具有较佳的抑制活性，可以用于制备新型的抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体的涉及一种葡萄糖苷类化合物及其制备方法和作为抗肿瘤药物的应用。
技术介绍
葡萄糖苷是普遍存在于植物中的一类化合物，具有重要的生物学意义和药用价值。近年来所报道的葡萄糖苷的药用领域包括:抗抑郁(陈纪军，徐林，周俊，吕俊，毛蓉蓉，田孟，沈勇，江志勇.CN101112367A，2008 ;惠永正，吴伟泳，杨翎.CN101455673A, 2009)；改善高血压的脑血管重构(关永源.CN101485670A，2009);促进造骨细胞活性(Kim，S.H.；Min, Y.K.;Lee，S.-U.;Kim, Y.S.；Kwak, H.W02009/145557A2, 2009);预防或治疗抗癌药物引起的肾毒性(Baek, N.1.；Lee, G.T.；Choi, M.S.Jung, T.S.Jung, H.G.；Bang, M.H.；Kim, Y.ff.KR2009064705A, 2009);抗艾滋病(黄成钢，郑永唐，李志雄，王睿睿，马春辉，田仁荣，唐意红，范明松，孙兆林，叶冠，吴斌.CN101590072A，2010);治疗慢性神经源性疼痛(戴晓畅，肖涵，杨蓉.CN101933932A，2011);改善动脉粥样硬化(关永源，周家国，汤勇波，李冠宏.CN101947227A，2011)。目前所报道的具有生物活性的葡萄糖苷类化合物多是糖环I位的取代基发生变化，而其他位置特别是2位和6位取代的葡萄糖苷鲜有报道。在我们早期的专利(王任小，俞飚，史合方，李勋，周炳城，李嫣，石志敏，张兴龙，朱翠侠，李雯雯.专利公开号CN101348509A，2009)及发 表的论文(Shi, H.；Zhou, B.；Li, ff.；Shi, Z.；Yu, B.；ffang,R.Bioorg.Med.Chem.Lett.2010，20，2855-2858.)中曾报道了一类 2-芳基-6-芳基葡萄糖苷化合物及其制备方法与应用，该化合物可用于制备Bcl-2家族蛋白的小分子抑制剂和抗肿瘤药物。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是在现有的6-0-对甲苯磺酰基-3，4-0- 二苄基-2-0- (4-环己氧基苯基)-D-吡喃葡萄糖甲苷的基础上，提供了一类2-0- (4-环己氧基)苯基-3，4- 二羟基-D-葡萄糖苷化合物、其制备方法、中间体及其在制备抗肿瘤药物中的应用。该化合物对人乳腺癌MDA-MB-231细胞、人肺癌A549细胞和人子宫颈癌HeLa细胞均具有较佳的生长抑制活性，为制备新型抗肿瘤药物提供了新的可能。本专利技术涉及一类如式X所示的葡萄糖苷类化合物，其为2-0-(4-环己氧基)苯基-3，4- 二羟基-D-葡萄糖苷化合物；本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类如式X所示的葡萄糖苷类化合物；其中，R1为4?甲基苯磺酰基、4?异丙基苯基、4?联苯基甲基、4?(4?丙基哌嗪?1?基)苯基、4?(4?丁基哌嗪?1?基)苯基、4?(4?乙氧羰基哌嗪?1?基)苯基、4?(4?(4?甲基苄基)哌嗪?1?基)苯基、4?(4?(4?乙基苄基)哌嗪?1?基)苯基、4?(4?(3?甲氧基苄基)哌嗪?1?基)苯基、4?(4?(2，4?二甲氧基苄基)哌嗪?1?基)苯基、或者R2为α?甲氧基或β?甲氧基。FSA00000601714800011.tif,FSA00000601714800012.tif,FSA00000601714800013.tif

【技术特征摘要】
1.类如式X所示的葡萄糖苷类化合物；2.按权利要求1所述的葡萄糖苷类化合物，其特征在于:所述的如式X所示的葡萄糖苷类化合物为下列任一化合物:3.按权利要求1或2所述的如式X所示的葡萄糖苷类化合物的制备方法，其为下述任一方法⑴、⑵或(3): (1)当R1为4-甲基苯磺酰基、R2为α-甲氧基或甲氧基时，所述的如式X所示的化合物的制备方法包括下列步骤:有机溶剂中，将如式I所示的化合物在钯碳的作用下，与氢气进行如下脱除苄基的反应，即可； OR1OR1:每 r2 h^r24.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于:方法(I)中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、乙二醇二甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，4-二氧六环、吡啶和四氢呋喃中的一种或多种；所述的钯碳为10%的钯碳；所述的钯碳与化合物I的质量比为0.01: I 0.1: I ;所述的氢气的压力为I IOOatm;所述的反应的温度为常温至溶剂的回流温度之间；所述的反应时间为I 48小时。5.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于:方法(2)中，所述的有机溶剂为二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、乙二醇二甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，4_ 二氧六环、吡啶和四氢呋喃中的一种或多种；所述的酸为盐酸、硫酸、甲酸、乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸和磷钥酸中的一种或多种；所述的酸与化合物III的摩尔比为`0.01: I 0.9: I ;所述的反应温度为-78°c 溶剂的回流温度之间；所述的反应时间为`1 48小时。6.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于:所述的化合物III由下述方法制得:有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物II与R1H进行如下反应，即可；7.按权利要求6所述的制备方法，其特征在于:所述的有机溶剂为二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、乙二醇二甲醚、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、I，4- 二氧六环、吡啶和四氢呋喃中的一种或多种；所述的碱为氢化钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钡、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钙、碳酸镁、醋酸钾、醋酸钠、醋酸铵和三乙胺中的一种或多种；所述的碱与化合物II的摩尔比为0.01: I 0.9: I ;所述的R1H与化合物II的摩尔比为1:1 10:1;所述的反应温度为_78°C 溶剂的回流温度之间；所述的反应时间为I 48小时。8.按权利要求6所述的制备方法，其特征在于:所述的化合物II由下述方法制得:有机溶剂中，在酸的作用下，将化合物XO 1为4-甲基苯磺酰基、R2为α -甲氧基或β -甲氧基)与乙烯基乙醚进行如下反应，即可；9.按权...

【专利技术属性】
技术研发人员：王任小，俞飚，周炳城，刘真，徐耀春，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：