作为二肽基酶抑制剂的化合物及其组合物，以及它们的用途制造技术

本发明专利技术提供了作为二肽基酶抑制剂的化合物及其组合物，以及它们的用途，如通式（I）所示，本发明专利技术还提供了这些化合物的非对映异构体，或药学上可接受的盐或前药或互变异构体，及其用途。本发明专利技术为治疗各种与二肽基酶相关的疾病提供了多种化合物及组合物，特别是针对非胰岛素依赖型糖尿病，这些化合物另外还可用于治疗高血糖症、肥胖症、骨质疏松症、生长激素缺陷等疾病。本发明专利技术的这些化合物及其组合物针对多种疾病具有较好的疗效，具有重要的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域，更特别涉及作为二肽基肽酶-1V酶(DPP-1V)抑制剂，用于治疗或预防与二肽基肽酶-1V酶有关的疾病的化合物，例如糖尿病，特别是II型糖尿病。本专利技术还涉及此类化合物的组合物，以及它们在预防或治疗与二肽基肽酶-1V酶有关的疾病中的用途。
技术介绍
糖尿病是一种血液中的葡糖糖容易堆积过多的疾病，由遗传因素、免疫功能紊乱等多种致病因素引起，其表现在于在禁食状态下或口服葡萄糖耐量试验期间服用葡萄糖后，血浆葡萄糖水平升高或高血糖症。糖尿病大体分为I型糖尿病、11型糖尿病。I型糖尿病是一种自体免疫疾病，又称为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)，患者几乎不产生或完全不产生胰岛素(该激素调节葡萄糖的利用)，因此需要终身使用外来胰岛素治疗。II型糖尿病是成人发病型糖尿病，又称为非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)，其具有更强的遗传性和环境因素，并呈显著的异质性，与非糖尿病患者相比，患者通常具有相同或更高的血浆胰岛素水平；然而，这些患者在主要的胰岛素敏感性组织中的胰岛素对葡萄糖和脂类代谢的刺激作用已形成抗性，并且虽然血浆胰岛素水平升高，但是仍不足以克服明显的胰岛素抗性。胰岛素抗性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式（I）的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中，Ar、R1、R2、Ra、Rb和Rc定义如下：Ar是芳基或杂环，可以被以下基团任意单取代或多取代；H、卤素、被任选取代的低级烷基、被任选取代的低级烯基、被任选取代的炔基、被任选取代的环烷基、?OR’、?SR’、?NHR’、?NR’2、?CN、?COOR′、?OC(O)R′、N(R′)2、?NHC(O)R′、?C(O)NHR′、?C(O)N(R′)2、?NC(O)2R’、?OC(O)N(R’)2、?S(O)2R’或?NHS(O)2R’，其中，R’选自H、被任选取代的低级烷基、被任选取代的低级烯基、被任选取代的炔基...

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，2.根据权利要求1所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中R2为三氟甲基；3.根据权利要求1所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中R2选自甲基、こ基、CH2CF3、CF2CF3或CHF2。4.根据权利要求2所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中Ar为2，4，5三氟苯基；5.根据权利要求1所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中Ar选自苯基、2-氟苯基、3，4- ニ氟苯基、2，5- ニ氟苯基、2-氟_4_(三氟甲基)苯基、4-溴-2, 5- ニ氟苯基。6.根据权利要求3所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中R1 为7.根据权利要求6所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中X选自-OH、-OMe, -NH2或-NHMe。8.根据权利要求1所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中R1为四氮唑-5-基。9.根据权利要求1-8之任一项所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中Ra选自甲基、乙基、环丙基、甲氧甲基或环丙基甲基。10.根据权利要求1-8之任一项所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中Rb选自甲基、乙基、环丙基、甲氧甲基或环丙基甲基。11.根据权利要求1-8之任一项所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中R。选自甲基、乙基、环丙基、甲氧甲基或环丙基甲基。12.根据权利要求1所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体，其中该化合物选自以下各种化合物:13.一种药物组合物，其特征在于:包括权利要求1-8之任一项所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体和惰性载体。14.权利要求1-8之任一项所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体在制备用于抑制ニ肽基肽酶活性的药物中的用途。15.权利要求1-8之任一项所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体在制备用于在哺乳动物中治疗、控制或预防非胰岛素依赖型糖尿病的药物中的用途。16.权利要求1-8之任一项所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的盐或前药或互变异构体在制备用于在哺乳动物中治疗、控制或预防高血糖症的药物中的用途。17.权利要求1-8之任一项所述的化合物，或其非对映异构体或其药学上可接受的...

【专利技术属性】
技术研发人员：余强，王彤，
申请(专利权)人：盛世泰科生物医药技术苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：