叶酸修饰的壳聚糖季铵盐-紫杉醇聚合物药物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药物技术领域，具体为一种叶酸修饰的壳聚糖季铵盐-紫杉醇聚合物药物及其制备方法和应用。本发明专利技术的聚合物药物由紫杉醇经琥珀酰酯键共价连接至壳聚糖季铵盐并连接肿瘤靶向配体叶酸而成。其制备方法为：琥珀酸酐开环与紫杉醇化学连接合成琥珀酰紫杉醇，壳聚糖经季铵化修饰制得壳聚糖季铵盐，在催化剂作用下，琥珀酰紫杉醇共价连接至壳聚糖季铵盐，并引入靶向配体叶酸；该聚合物药物在水中可自组装形成纳米粒，其中以疏水性药物为内核，以壳聚糖季铵盐为亲水外壳。该聚合物药物制备方法简单、重复性和安全性良好，可通过口服和静脉注射二种给药途径增强紫杉醇的靶向性和抑瘤功效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种叶酸修饰的壳聚糖季铵盐-紫杉醇聚合物药物及其制备方法和应用。
技术介绍
抗肿瘤化学药物因水溶性差、体内非特异性分布、毒副作用较大等，无法充分发挥其治疗功效。紫杉醇作为一线化疗药物，可促进微管装配并阻止微管蛋白解聚，从而有效抑制癌细胞的快速分裂和增殖。但紫杉醇难溶于水，临床使用的紫杉醇注射液是以聚氧乙烯蓖麻油/乙醇(1:1，v/v)作为溶媒，静脉注射后可引起过敏反应、心血管毒性等毒副作用。采用药物递送系统可克服上述缺陷，其中水溶性聚合物载体与紫杉醇化学连接形成的聚合物药物可改善紫杉醇溶解度，控制药物释放，提高肿瘤靶向性，减轻毒副作用。紫杉醇可直接与聚合物载体连接，但可能因空间位阻等因素药物释放速率过慢(Shahin M et al.，IntJ Pharm 2010，389:213-222)，可将紫杉醇先与二元羧酸或氨基酸等小分子连接后间接连接至聚合物载体，间接连接可提高药物的反应活性，增加药物水解位点。目前研究的基于紫杉醇的聚合物药物多经静脉注射给药，静脉注射后药物可直接进入血液循环；在癌症的长期治疗过程中，口服相对于静脉注射更加方便，可提高病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种叶酸修饰的壳聚糖季铵盐?紫杉醇聚合物药物，其特征在于由下述过程制备获得：壳聚糖经季铵化修饰制得亲水性壳聚糖季铵盐，琥珀酸酐开环与紫杉醇化学连接制得疏水性琥珀酰紫杉醇，壳聚糖季铵盐和琥珀酰紫杉醇共价连接，壳聚糖季铵盐共价连接叶酸；其中琥珀酰紫杉醇与壳聚糖季铵盐的质量比为0.05:1?0.4:1，叶酸与壳聚糖季铵盐的质量比为0.05:1?0.3:1。

【技术特征摘要】
1.种叶酸修饰的壳聚糖季铵盐-紫杉醇聚合物药物，其特征在于由下述过程制备获得:壳聚糖经季铵化修饰制得亲水性壳聚糖季铵盐，琥珀酸酐开环与紫杉醇化学连接制得疏水性琥珀酰紫杉醇，壳聚糖季铵盐和琥珀酰紫杉醇共价连接，壳聚糖季铵盐共价连接叶酸；其中琥珀酰紫杉醇与壳聚糖季铵盐的质量比为0.05:1-0.4:1，叶酸与壳聚糖季铵盐的质量比为0.05:1-0.3:1。2.据权利要求1所述的叶酸修饰的壳聚糖季铵盐-紫杉醇聚合物药物，其特征在于壳聚糖分子量范围为10-500 kDa。3.据权利要求1所述的叶酸修饰的壳聚糖季铵盐-紫杉醇聚合物药物，其特征在于紫杉醇载药量为3-25%。4.据权利要求1-3之一所述的叶酸修饰的壳聚糖季铵盐-紫杉醇聚合物药物，其特征在于由该药物自组装形成的纳米粒，粒径为100-500 nm。5.种如权利要求1-4之一所述的叶酸修饰壳聚糖季铵盐-紫杉醇聚合物药物的制备方法，其特征在于具体步骤如下: (1)琥珀酸酐混悬于二氯甲烷，加入紫杉醇，搅拌，加入无水吡啶，搅拌反应24-72小时；减压蒸馏，加水洗涤，离心收集沉淀，真空干燥，得琥珀酰紫杉醇； (2)合成壳聚糖季铵盐； (3)琥珀酰紫杉醇溶于二甲基亚砜，加入催化剂，搅拌；壳聚糖季铵盐溶于水，加至含有琥珀酰紫杉醇的二甲基亚砜中，反应6-24小时； (4)叶酸溶于二甲基亚砜，加入催化剂，搅拌，加至(3)的反应体系中，避光反应6-24小...

【专利技术属性】
技术研发人员：印春华，贺睿，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：