聚乙二醇-氨基酸寡肽-依诺替康药物结合物及其药物组合物制造技术

一种具有通式(I)的聚乙二醇-氨基酸寡肽-依诺替康结合物以及包含该结合物的药物组合物。在所述结合物中，PEG代表聚乙二醇，PEG分子量为300-60,000道尔顿；(AA)i代表寡肽，AA代表寡肽中相同或不同的氨基酸；i是2-12的整数，代表寡肽中的氨基酸数量；j是2-12的整数，代表与寡肽连接的依诺替康的数量。在所述结合物中，每一个聚乙二醇端基通过氨基酸寡肽可以与多个依诺替康相连，药物的负载率大大提高。通过亲水性聚合物的改性可对依诺替康提供保护，改善药物吸收，延长作用时间，增强疗效，降低给药剂量及避免毒副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及聚乙二醇结合物，尤其是聚乙二醇与氨基酸寡肽以及药物依诺替康的结合物及其药物组合物。
技术介绍
依诺替康(irinotecan，CPT-1I)是喜树碱类衍生物，具有良好的抗癌活性和独特的作用机制，是迄今最为畅销的抗肿瘤药物之一。2003年它在全世界的销售额超过10亿美元，并以20%的年销售额增长率，成为世界上销路最好的抗癌药之一。依诺替康具有很广的抗肿瘤谱，I期、II期临床研究结果表明该药对化疗抗拒性肿瘤，如转移性大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和宫颈癌有肯定疗效，另外对胃癌、恶性淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、皮肤癌、胰腺癌也有一定疗效。现主要作为治疗晚期大肠癌的有效药物，对5-FU耐药的病例仍可有效。但依诺替康毒副作用大、水溶性低。常见不良反应为食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、白细胞和中性粒细胞减少、贫血及血小板减少，脱发和乙酞胆碱能综合症。尤其腹泻为最常见，近90%受试者曾有腹泻，其中近30%达到严重腹泻。因此，尤为需要提供一种低毒性的依诺替康，以在增加依诺替康剂量的情况下，提高伊诺替康抗肿瘤的临床效果。聚乙二醇(PEG)修饰技术是近年来迅速发展起来的一项新型给本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)的聚乙二醇?氨基酸寡肽?依诺替康结合物：其中：PEG代表聚乙二醇，PEG的分子量为300?60,000道尔顿；(AA)i代表寡肽，其中AA代表寡肽中相同或不同的氨基酸；i和j可以相同或不同，且i是2?12的整数，代表寡肽中的氨基酸数量；j是2?12的整数，代表与寡肽连接的依诺替康的数量。FDA0000106167630000011.tif

【技术特征摘要】
1.通式(I)的聚乙二醇-氨基酸寡肽-依诺替康结合物:2.如权利要求1所述的结合物，其中，所述PEG的平均分子量为20，000-40，000道尔顿。3.如权利要求1所述的结合物，其中，PEG具有直链、Y型或多分支结构。4.如权利要求1所述的结合物，其中，PEG是直链的甲氧基聚乙二醇，且具有如下结构:5.如权利要求4所述的结合物，其中η是400-500的整数。6.如权利要求4所述的结合物，其中X是I。7.如权利要求1所述的结合物，其中，PEG平均分子量为40，000道尔顿，且是分支型的聚乙二醇，且具有如下结构:8.如权利要求7所述的结合物，其中PEG是Y型聚乙二醇。9.如权利要求7所述的结合物，其中η为400-500的整数。10.如权利要求1所述的结合物，其中PEG具有如下多分支结构:11.如权利要求10所述的结合物，其中η是160-180的整数。12.如权利要求10所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐立华，黄文哲，赵宣，
申请(专利权)人：北京键凯科技有限公司，天津键凯科技有限公司，
类型：发明
国别省市：