IAP二聚体抑制剂制造技术

本发明专利技术是IAP二聚体抑制剂。Smac的分子模拟物能够通过它们与细胞的IAP(细胞凋亡蛋白质的抑制剂)的相互作用来调节细胞凋亡。所述模拟物是基于结合IAP的蛋白质的N末端四肽的单体或二聚体，例如Smac/DIABLO、Hid、Grim和Reaper，其与特异性的IAP的表面凹沟相互作用。还公开了将这些肽模拟物(peptidomimetic)用于治疗目的方法。在本发明专利技术不同的实施方案中，本发明专利技术的Smac模拟物与化学治疗剂组合，所述化学治疗剂包括但不限于拓扑异构酶抑制剂、激酶抑制剂、NSAID、紫杉烷和广泛定义的含有铂的化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种IAP 二聚体抑制剂及其组合物。
技术介绍
细胞凋亡(程序性细胞死亡)在所有多细胞有机体的发育和体内平衡中起到了重要作用。细胞凋亡(Apoptotis)可以在细胞内由诸如趋化因子的外部因素(外部途径)引起或者经由诸如DNA损伤的细胞内事件(内部途径)引起。细胞凋亡通路的改变已经牵涉到多种类型的人类病理，包括:发育障碍、癌症、自身免疫性疾病以及神经变性疾病。化学治疗药的一种作用模式是经由细胞凋亡的细胞死亡。细胞凋亡在物种间是保守的并且主要通过活化的半胱天冬酶实现，所述半胱天冬酶属于对其底物具有天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶家族。这些含有半胱氨酸的天冬氨酸特异性蛋白酶(“半胱天冬酶”)作为催化惰性的酶原在细胞中产生并且在细胞凋亡期间经蛋白水解加工成为活性的蛋白酶。效应物半胱天冬酶一经活化，即成为最终导致细胞死亡的广谱细胞靶点的蛋白水解裂解的原因。在没有接受细胞凋亡刺激的正常存活细胞中，大部分的半胱天冬酶保持无活性。如果半胱天冬酶被异常地激活，它们的蛋白水解活性可以受称为IAP(细胞凋亡蛋白质的抑制剂)的演变保守的蛋白质家族抑制。蛋白质的IAP家族通过防止半胱天冬酶酶原本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其包括具有下式(IV)的化合物，其中R5a和R5b独立地选自(1)C1?12烷基，任选地以选自?OH和?O?C1?12烷基的组的取代基取代；或(2)环己基；其中R7a和R7b独立地是C1?12烷基；R8a和R8b独立地选自?H或C1?12烷基；R3a和R3b独立地为H或羟基；X和Y为N；m和n为1；R11a、R11b为H；R12a、R12b、R13a、R13b、R14a和R14b为H或F；并且Wa和Wb共价结合，并且Wa和Wb一起为键、苯基或C1?12亚烷基；或其药学上可接受的盐；和药学上可接受的赋形剂。FDA00002316356000011.jpg

【技术特征摘要】
2005.02.25 US 60/656,201;2005.04.05 US 60/668,3441.一种药物组合物，其包括具有下式(IV)的化合物，2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述化合物包括同型二聚体， 其中R5a和R5b是相同的并且选自(I) Cy烷基，任选地以选自-OH和-O-CV4烷基的组的取代基取代； 其中R7a和R7b是相同的并且...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·M·康登，M·G·拉波特，邓一军，S·R·里平，
申请(专利权)人：泰特拉洛吉克药业公司，
类型：发明
国别省市：