【技术实现步骤摘要】
本专利技术一般性地涉及增加动物吸收化合物的方法,尤其是使用诸如5-甲氧基-N-乙酰基色胺的激素来增加肽、肽模拟物以及其他胃肠道转运蛋白底物在动物中的吸收。
技术介绍
肽转运蛋白是介导二肽和三肽和多种肽模拟物以及其他化合物的细胞吸收的膜结合蛋白质。它们发现于细菌、酵母、植物、无脊椎动物和脊椎动物中。在脊椎动物中,两种转运蛋白,肽转运蛋白I和2,分别称为P印Tl和P印T2,主要在小肠(P印Tl)、肾(P印Tl和PepT2)和肺(P印T2)的刷状缘膜中表达。P印T转运蛋白是质子偶联的转运蛋白,其能转运多种二肽和三肽以及多种诸如内酰胺抗生素`、选择的血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和肽酶抑制剂的治疗药物。据认为,底物流与沿着膜电位的质子电化学梯度的质子运动偶联,作为迁移的主要驱动力。哺乳动物寡肽转运蛋白是膜转运蛋白的PTR2家族的一部分。其特征为在所有已知的家族成员中保守的两个标记性基序。第一个保守基序是在第二推定跨膜结构域末端开始的区域,包括随后的第一细胞质环和第三跨膜结构域。第二个保守基序对应于第五跨膜区域的核心区域。除了哺乳动物PepTl和PepT2转运蛋白外,PTR2家族还包括酵母肽转运蛋白PTR2、来自乳酸乳球菌的DtpT以及多种具有未知功能的“孤儿”转运蛋白。大部分孤儿转运蛋白发现于原核生物例如大肠杆菌中。在哺乳动物中,P印Tl在蛋白质(包括小寡肽)的吸收中具有重要作用。P印Tl主要在肠上皮细胞的刷状缘膜中表达,此处其介导诸如消化物中的寡肽从消化腔到细胞的吸收。此外,由于相对较宽的底物特异性,PepTl能接受包括内酰胺抗生素在内的多种药物活性化合物, ...
【技术保护点】
一种增强肽、肽模拟物和其他胃肠道转运蛋白底物在动物中转运的方法,包括施用有效增强肽、肽模拟物或底物通过动物肠内转运蛋白进行转运的量的褪黑激素。
【技术特征摘要】
2008.03.27 US 61/072,0691.一种增强肽、肽模拟物和其他胃肠道转运蛋白底物在动物中转运的方法,包括施用有效增强肽、肽模拟物或底物通过动物肠内转运蛋白进行转运的量的褪黑激素。2.权利要求1的方法,其中所述褪黑激素与肽、肽模拟物或底物联合施用。3.权利要求1的方法,其中褪黑激素在食物组合物中施用。4.权利要求3的方法,其中所述食物组合物与肽、肽模拟物或底物联合施用。5.权利要求1的方法,其中施用的褪黑激素量为至少约0.lmg/kg。6.权利要求1的方法,其中施用的褪黑激素量为约0.lmg/kg至约50/mg/kg。7.权利要求1的方法,其中肠 内转运蛋白是膜转运蛋白PTR2家族的成员。8.权利要求1的方法,其中肠内转运蛋白是肽转运蛋白I(PepTl)。9.权利要求1的方法,其中肽、肽模拟物或底物是营养物或药物。10.权利要求9的方法,其中所述药物是抗生素。11.权利要求1的方法,其中所述动物具有吸收不良症。12.权利要求1的方法,其中褪黑激素与一种或多种兴奋剂联合施用。13.权利要求1的方法,其中所述动物是伴侣动物。14.包含褪黑激素和一种或多种肽、肽模拟物或其他胃肠道转运蛋白底物的组合物。15.权利要求14的组合物,其包含至少一种含有内酰胺环的肽模拟物。16.权利要求15的组合物,其中所述肽模拟物包括青霉素、头孢菌素、单酰胺菌素、碳青霉烯、β_内酰胺酶抑制剂,上述的任何一种的衍生物或盐,或其任意组合。17.权利要求14的组合物,其中所述肽模拟物包括抗生素、抗高血压剂或抗病毒剂或前药。18.少对抗抗生素敏感型微生物所需要的抗生素量的方法,包括口服施用一种或多种抗生素,其与有效增强所述抗生素的胃肠道转运蛋白转运的量的褪黑激素联合。19.权利要求18的方法,其中褪黑激素的施用量至少为约0.lmg/kg。20.权利要求18的方法,其中所述抗生素是青霉素、头孢菌素、单酰胺菌素、碳青霉烯、β -内酰胺酶抑制剂,上述的任何一种的衍生物或盐,或其任意组合。21.少发展成抗生素抗性微生物风险的方法,包括口服施用一种或多种抗生素,其与有效增强所述抗生素的胃肠道转运蛋白转运的量的褪黑激素联合。22.权利要求21的方法,其中褪黑激素的施用量至少为约0.lmg/kg。23.权利要求21的方法,其中所述抗生素是青霉素、头孢菌素、单酰胺菌素、碳青霉烯、β -内酰胺酶抑制剂,上述的任何一种的衍生物或盐,或其任意组合。24.善P印Tl底物在动物胃肠道中吸收的方法,包括向动物施用有效改善P印Tl底物吸收的量的褪黑激素。25.权利要求24的方法,其中褪黑激素的量不诱导动物睡眠或困倦。26.权利要求24的方法,其中所述P印Tl底物是二肽、三肽或肽模拟物。27.权利要求24的方法,其中所述PepTl底物包括色氨酸、谷氨酰胺、精氨酸或支链氨基酸残基。28.权利要求24的方法,其中施用步骤包括施用至少一种PepTl底物。29.权利要求24的方法,其中PepTl底物用于促进老年动物的最佳营养。30.权利要求24的方法,其中所述动物具有吸收不良症。31.权利要求24的方法,其中褪黑激素以一个或多个剂量提供,其与PepTl底物联合口服施用。32.权利要求24的方法,其中褪黑激素存在于食物中,配制为在动物正常睡眠时间前消耗。33.善肽模拟物在动物中吸收的方法,包括向动物联合施用有效改善所述肽模拟物的吸收的量的褪黑激素和所述肽模拟物。34.权利要求33的方法,其中褪黑激素的施用量不诱导动物睡眠或困倦。35.权利要求34的方法,其中褪黑激...
【专利技术属性】
技术研发人员:B·M·赞吉,
申请(专利权)人:雀巢产品技术援助有限公司,
类型:发明
国别省市:
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