用于治疗COPD恶化的组合物和方法技术

本公开涉及用白细胞介素1受体1(IL-1R1)或IL-1α的抗体和拮抗剂治疗慢性阻塞性肺病(COPD)恶化的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及使用诸如抗体的抗-IL-IRl和抗-IL-I α拮抗剂治疗慢性阻塞性肺病(COPD)恶化的方法。
技术介绍
COPD代表严重且日益增加的全球健康问题。到2020年，COPD将由全球死亡最常见原因的第6位(其目前的)上升至第3位。在英国，COPD目前每年引起30，000例死亡，而在美国，认为其每年引起多达120，000例死亡(Lopez & Murray 1998)。临床上，COPD是异质性疾病，其涵盖两种主要的病理表现，两种表现的各个方面经常见于同一患者伴有纤维化和小气道阻塞的慢性阻塞性支气管炎，和伴有空间扩大和肺实质破坏的肺气肿、肺弹性的丧失和小气道的闭合(Barnes2004)。COPD的恶化在其对患者的延长的有害作用、加速疾病进展和高医疗保健成本方面具有重大意义(Wedzicha & Donaldson 2003)。白细胞介素(IL)-I是多功能细胞因子，其在免疫介导的疾病和感染期间的炎症反应中起重要作用。IL-I由受到细菌产物、病毒、细胞因子或免疫复合物的刺激后的各种细胞类型产生。IL-I展现对多种细胞类型的自分泌和旁分泌活性，促进炎症介导物如前列腺素、一氧化氮、细胞因子、趋化因子、金属蛋白酶和粘附分子的产生。专利技术概述COPD恶化是COPD患者的严重并发症。存在治疗COPD的恶化(C0PD恶化)的需要。这一独特的患者亚组(具有恶化或处于恶化时期的那些)具有与CCffD相关的增加的发病率和死亡率，包括显著疾病进展的增加的风险。一类此种试剂是特异性结合IL-IRl和抑制IL-IRl与IL-I α以及任选地IL-I β的结合的试剂。另一类试剂是特异性结合IL-I α和抑制IL-Ia结合IL-IRl的试剂。在某些实施方案中，本公开的试剂是拮抗剂。在某些实施方案中，本公开的试剂是抗体或抗体片段。本公开涉及治疗CCffD恶化的方法。在某些实施方案中，本公开涉及在有此需要的患者中减轻气道炎症的方法。在某些实施方案中，本公开涉及在有此需要的患者中增加肺功能的方法。在第一方面，本公开提供在有此需要的患者中减轻气道炎症的方法，其中所述患者是患有慢性阻塞性肺病(COPD)恶化的患者。该方法包括向所述患者施用有效量的包含特异性结合IL-IRl的抗体的组合物。例如，该抗体特异性结合IL-IRl和抑制IL-IRl与IL-Ia的结合。在某些实施方案中，该抗体还抑制IL-IRl与IL-I β的结合。在另一方面，本公开提供在有此需要的患者中治疗慢性阻塞性肺病(COPD)恶化的方法。该方法包括向所述患者施用有效量的包含特异性结合IL-IRl的抗体的组合物。例如，该抗体特异性结合IL-IRl和抑制IL-IRl与IL-I α的结合。在某些实施方案中，该抗体还抑制IL-IRl与IL-I β的结合。在另一方面，本公开提供在有此需要的患者中治疗coro恶化的方法，其中所述患者是由于人鼻病毒诱导的气道炎症而患有COPD恶化的患者。该方法包括向所述患者施用有效量的包含特异性结合IL-IRl的抗体的组合物。例如，该抗体特异性结合IL-IRl和抑制IL-IRl与IL-I α的结合。在某些实施方案中，该抗体还抑制IL-IRl与IL-I β的结合。在另一方面，本公开提供在有此需要的患者中治疗coro恶化的方法，其中所述患 者是由于病毒感染而患有COPD恶化的患者。该方法包括向所述患者施用有效量的包含特异性结合IL-IRl的抗体的组合物。例如，该抗体特异性结合IL-IR和抑制IL-IRl与IL-I a的结合。在某些实施方案中，该抗体还抑制IL-IRl与IL-I β的结合。在另一方面，本公开提供在有此需要的患者中治疗coro恶化的方法，其中所述患者是由于细菌感染而患有COPD恶化的患者。该方法包括向所述患者施用有效量的包含特异性结合IL-IRl的抗体的组合物。例如，该抗体特异性结合IL-IR和抑制IL-IRl与IL-I a的结合。在某些实施方案中，该抗体还抑制IL-IRl与IL-I β的结合。在另一方面，本公开提供在有此需要的患者中降低IL-Ia信号转导的方法，其中所述患者是患有慢性阻塞性肺病(COPD)恶化的患者。该方法包括向所述患者施用有效量的包含特异性结合IL-IRl和抑制IL-IRl与IL-I α结合的抗体的组合物。治疗的方法包括施用单次剂量，以及根据治疗时间表施用多于一次剂量。以下列出的各种特征适用于本公开的任何前述或下述方面(和实施方案)。在某些实施方案中，减轻气道炎症是治疗COPD恶化的方法的一部分。在某些实施方案中，减轻气道炎症包括降低嗜中性粒细胞向肺的流入。在某些实施方案中，治疗COPD恶化包括减轻气道炎症。在某些实施方案中，治疗COPD恶化包括降低嗜中性粒细胞向肺的流入。在某一实施方案中，抗体具有大于或等于约25千道尔顿的分子量。在某些实施方案中，抗体具有约150千道尔顿的分子量。在某些实施方案中，所述抗体抑制IL-IRl与IL-I α和IL-I β的结合。在某些实施方案中，所述抗体是人抗体。在某些实施方案中，所述抗体可特异性结合人IL-IRl。在某些实施方案中，所述抗体可特异性结合来自一种或多种非人灵长类物种的IL-IRl。在某些实施方案中，所述抗体不特异性结合鼠或啮齿动物IL-IRl。在某些实施方案中，所述方法是用于治疗COPD的治疗方案的一部分。在某些实施方案中，用于治疗COPD的治疗方案包括类固醇的施用。在某些实施方案中，COPD恶化由细菌感染、病毒感染或其组合引起。在某些实施方案中，在COPD恶化之前，所述患者患有分类为GOLD III期或GOLD IV期的C0PD。在某些实施方案中，当通过Biacore 测量时，所述抗体以50pM或更低的Kd特异性结合IL-IRl。在某些实施方案中，当通过Biacore 测量时，所述抗体以300pM或更低的Kd特异性结合IL-IRl。在某些实施方案中，所述抗体与IL-IRa竞争结合IL-IRl。在某些实施方案中，施用是全身施用。在某些实施方案中，所述方法不包括所述组合物的鼻内施用。在某些实施方案中，所述方法不包括所述组合物的鼻内施用并且不包括所述组合物向肺的其他形式的局部施用。在某些其他实施方案中，拮抗剂经由两种不同的途径施用。此类施用可以是在相同时间或在不同时间。例如，在某些实施方案中，拮抗剂是全身(如静脉内)和鼻内施用。在其他实施方案中，拮抗剂经由全身途径和经由局部递送至肺的途径施用。在另一方面，本公开提供在有此需要的患者中减轻气道炎症的方法，其中所述患者是患有慢性阻塞性肺病(COPD)恶化的患者，包括向所述患者施用有效量的包含特异性结合IL-I α和抑制IL-I α与IL-IRl结合的抗体的组合物。相似地，包括IL-I α拮抗剂的施用。在另一方面，本公开提供在有此需要的患者中治疗慢性阻塞性肺病(COPD)恶化的方法，包括向所述患者施用有效量的包含特异性结合IL-Ia和抑制IL-I α与IL-IRl结·合的抗体的组合物。相似地，包括IL-I α拮抗剂的施用。在另一方面，本公开提供在有此需要的患者中治疗CCffD恶化的方法，其中所述患者是由于人鼻病毒诱导的气道炎症而患有COPD恶化的患者，包括向所述患者施用有效量的包含特异性结合IL-I α和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·芬奇，A·科伊尔，M·施藤普夫利，
申请(专利权)人：米迪缪尼有限公司，麦克马斯特大学，
类型：
国别省市：