用于预防或治疗眼科病症的方法和组合物技术

本发明专利技术提供了预防或治疗哺乳动物对象的眼科疾病或眼科病症的方法，包括将治疗有效量的由式D-Arg-2’6’-Dmt-Lys-Phe-NH2(SS-31)或Phe-D-Arg-Phe-Lys-NH2(SS-20)表示的芳香族阳离子肽给药至所述对象。本发明专利技术提供了用于预防或治疗诸如糖尿病性视网膜病变、白内障、色素性视网膜炎、青光眼、黄斑变性、脉络膜新生血管、视网膜变性和氧诱导视网膜病变的眼科疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体涉及预防或治疗眼科疾病或眼科病症的组合物和方法。具体地，本专利技术涉及给药有效量的芳香族阳离子肽来预防或治疗哺乳动物对象中的眼科疾病或眼科病症，例如糖尿病视网膜病变、白内障、色素性视网膜炎、青光眼、脉络膜新生血管和氧诱导视网膜病变。
技术介绍
提供以下描述来便于读者理解。所提供的信息或所引用的参考文献都不能被认为是本专利技术的现有技术。视神经和视网膜的疾病和退化性病症是世界上失明的主要原因。视网膜的显著退化病症是与年龄相关的黄斑变性(ARMD)。ARMD是美国超过50岁的人群中失明的最常见原因，其患病率随年龄增长。ARMD分为湿性(新生血管性)或干性(非新生血管性)；该疾病的干性形式更为常见。黄斑变性发生于中央视网膜已变形并变薄(通常与年龄有关)时，而且其特征为眼内炎症和血管新生(仅湿性ARDM)和/或眼内感染。随后产生自由基，导致氧化性组织损伤、局部炎症和产生生长因子(比如VEGF和FGF)以及炎症介质，这引起和湿性形式的ARDM —样的不恰当的新生血管。视网膜病变是I型糖尿病中的失明的主要原因，而且也常见于II型糖尿病。视网膜病变的程度取决于糖尿病的持续时间，并且通常在患上糖尿病十年或更长时间后发生。糖尿病性视网膜病变可以进行如下分类非增生性的，其中这类视网膜病变的特征是毛细血管通透性增强、出现水肿和渗出物；或者增生性的，其中这类视网膜病变的特征是新生血管从视网膜扩展至玻璃体、结疤、纤维组织沉积以及可能的视网膜脱离。糖尿病性视网膜病变被认为是由高血糖引起的糖基化蛋白的发展导致的。一些其他较不常见的视网膜病变包括脉络膜新生血管膜(CNVM)、囊样黄斑水肿(CME)、视网膜前膜(EMR)和黄斑裂孔。 青光眼是通过损伤视神经而导致视力减退的眼科疾病的集合。因眼睑分泌物不足而引起的眼压升高(IOP)是青光眼的主要原因。青光眼通常随着眼睛老化而形成，或者其可能因眼外伤、炎症、肿瘤或在白内障或糖尿病的晚期中发生。其也可由用类固醇治疗导致的IOP升高而引起。已证实，通过减少玻璃液形成或通过促进眼排液进行的药物治疗在青光眼降低IOP方面是有效的。这样的制剂通常是血管舒张药，并因此作用于交感神经系统且包括肾上腺髓素拮抗物
技术实现思路
本专利技术的技术总体上涉及通过将治疗有效量的芳香族阳离子肽给药至需要治疗或预防的对象来治疗或预防哺乳动物中的眼科疾病或眼科病症。 在一个方面中，本专利技术提供了一种用于治疗或预防需要治疗或预防的哺乳动物对象中的眼科病症的方法，所述方法包括将治疗有效量的D-Arg-2’ 6’ -Dmt-Lys-Phe-NH2或Phe-D-Arg-Phe-Lys-NH2肽给药至所述对象。在一个实施方式中，所述眼科病症选自糖尿病性视网膜病变、白内障、色素性视网膜炎、青光眼、黄斑变性、脉络膜新生血管、视网膜变性和氧诱导视网膜病变。在一个方面中，本专利技术提供了一种用于治疗或预防哺乳动物对象中的眼科病症的方法，所述方法包括将治疗有效量的所述芳香族阳离子肽给药至所述哺乳动物对象。在一些实施方式中，所述芳香族阳离子肽是具有以下特点的肽 至少一个净正电荷；最少四个氨基酸；最多约20个氨基酸；净正电荷的最小数目(Pm)和氨基酸残基的总数目(r)之间的关系为3pm是小于或等于r+1的最大数；以及芳香族基团的最小数目(a)和净正电荷的总数目(Pt)之间的关系为除了当a为I时，Pt也可为I之外，2a是小于或等于pt+l的最大数。在特定的实施方式中，哺乳动物对象是人类。在一个实施方式中，2pm是小于或等于r+1的最大数，且可以等于pt。所述芳香族阳离子肽可以是具有最少两个正电荷或最少三个正电荷的可溶于水的肽。在一个实施方式中，所述肽包括一种或多种非自然存在的氨基酸，例如一种或多种D型氨基酸(右旋氨基酸)。在一些实施方式中，氨基酸的在C末端的C末端羧基被酰胺化。在某些实施方式中，所述肽最少具有4个氨基酸。肽可以最多有约6个、最多约9个或者最多约12个氨基酸。在一个实施方式中，所述肽可以具有式Phe-D-Arg-Phe-Lys-NH2(SS-20)或2’，6’ -Dmp-D-Arg-Phe-Lys-NH2。在特定的实施方式中，芳香族阳离子肽具有式D-Arg-2’,6’ -Dmt-Lys-Phe-NH2 (也被称为 SS-31、MTP-131 或 Bendavia )。在一个实施方式中，所述肽由如下式I所定义权利要求1.一种用于治疗或预防需要治疗或预防的哺乳动物对象中的眼科病症的方法，所述方法包括将治疗有效量的由式 D-Arg-2’ 6’ -Dmt-Lys-Phe-NH2 或 Phe-D-Arg-Phe-Lys-NH2 表示的肽给药至所述对象。2.根据权利要求I所述的方法，其中，所述眼科病症选自糖尿病性视网膜病变、白内障、色素性视网膜炎、青光眼、黄斑变性、脉络膜新生血管、视网膜变性和氧诱导视网膜病变。3.根据权利要求I所述的方法，其中，所述肽是D-Arg-2’6’ -Dmt-Lys-Phe-NH2。4.根据权利要求I所述的方法，其中，所述肽是Phe-D-Arg-Phe-Lys-NH2。5.根据权利要求I所述的方法，其中，所述对象是人类。6.根据权利要求I所述的方法，其中，所述肽通过眼内给药、离子电渗疗法给药、口服给药、局部给药、全身给药、静脉内给药、皮下给药或肌内给药。7.根据权利要求I所述的方法，还包括将第二活性剂单独地、顺序地或同时地给药。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述第二活性剂选自抗氧化剂、金属络合物、消炎药、抗生素和抗组胺剂。9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述抗氧化剂是维生素A、维生素C、维生素E、番茄红素、硒、α-硫辛酸、辅酶Q、谷胱甘肽或类胡萝卜素。10.根据权利要求7所述的方法，其中，所述第二活性剂选自乙氧喹环啶、乙酰唑胺、阿奈可他、阿可乐定、阿托品、法可林、氮卓斯汀、枯草杆菌抗生素、苯呋洛尔、倍他米松、倍他洛尔、比马前列素、溴莫尼定、布林佐胺、碳酰胆碱、卡替洛尔、塞来昔布、氯霉素、氯四环素、环丙沙星、色甘酸盐、可玛林、环喷托酯、环孢菌素、达哌唑、地美溴铵、地塞米松、双氯芬酸、双氯非那胺、肾上腺素异戊酯、杜塞酰胺、乙膦硫胆碱、依美斯汀、依匹斯汀、肾上腺素、红霉素、依索唑胺、尤卡托品、氟氢可的松、氟甲龙、氟比洛芬、福米韦生、新霉素B、更昔洛韦、加替沙星、庆大霉素、后马托品、氢化可的松、5-碘脱氧尿苷、茚甲新、异氟磷、酮咯酸、酮替芬、拉坦前列素、左倍他洛尔、左布诺洛尔、左卡巴斯汀、左氧氟沙星、洛度沙胺、氯替泼诺、甲羟松、醋甲唑胺、美替洛尔、莫西沙星、萘甲唑林、游霉素、奈多罗米、新霉素、诺氟沙星、氧氟沙星、奥洛他定、羟甲唑啉、吡嘧司特、哌加他尼、苯肾上腺素、毒扁豆碱、匹鲁卡品、吲哚洛尔、吡诺克辛、多粘菌素B、泼尼松龙、丙美卡因、雷珠单抗、利美索龙、莨菪碱、司佐胺、角鲨胺、磺胺醋酰、舒洛芬、丁卡因、四环霉素、四氢唑林、四氢唑林、噻吗洛尔、妥布霉素、曲伏前列素、曲安西龙、三氟醋甲唑胺、曲氟尿苷、甲氧苄氨嘧啶、托吡卡胺、乌诺前列酮、阿糖腺苷、丁苄唑啉、其药学上可接受的盐以及以上物质的组合。全文摘要本专利技术提供了预防或治疗哺乳动物对象的眼科疾病或眼科病症的方法，包括将治疗有效量的由式D-Arg-2’6’-Dmt-L本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘力平，唐世博，梁小玲，
申请(专利权)人：康肽德生物医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：