用于治疗衰老相关病症的方法和组合物技术

本发明专利技术提供了方法和组合物，其用于治疗个体衰老相关病症，例如认知障碍病症。该方法的方面包括向有需要的个体施用含年幼血浆的血液产品，所述个体例如遭受或处于发展衰老相关病症例如衰老相关认知障碍的危险的个体。还提供了用于实施本发明专利技术的方法的组合物及其试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉参考本申请根据美国法典第35章§119(e)要求于2014年10月27日提交的美国临时专利申请第62/069044号和2013年12月9日提交的美国临时专利申请第61/913812号申请的申请日的优先权，其全部内容通过引用并入本文。引言生物体中的衰老伴随着随时间变化的累积。在神经系统中，衰老伴随着推动健康个体中认知减退和易受退行性疾病影响的结构和神经生理变化(Heeden,T.&Gabrieli,J.D.,Insights into the ageing mind:a view from cognitive neuroscience(对衰老记忆力的探索：从认知神经科学的角度).Nat.Rev.Neurosci.5(2),87-96(2004)；Raz,N.et al.Neuroanatomical correlates of cognitive aging:evidence from structural magnetic resonance imaging(认知衰老的神经解剖学相关因素：来自结构性磁共振成像的证据).Neuropsychology 12(1),95-114(1998)；Mattson,M.P.&Magnus,T.,Ageing and neuronal vulnerability.(衰老和神经元易损性)Nat.Rev.Neurosci.7(4),278-294(2006)；Rapp,P.R.&Heindel,W.C.,Memory systems in normal and pathological aging.(正常和病例性衰老中的记忆系统)Curr.Opin.Neurol.7(4),294-298(1994))。包括在这些变化中的是突触损失和由此导致的神经元功能的损失。因此，虽然通常不会在自然衰老过程中观察到显著的神经元死亡，但脑衰老中的神经元易受结构、突触完整性和突触处分子处理中年龄相关的亚致死变化的损害，所有这些都损害认知功能。除了自然衰老过程中的正常突触损失，突触损失是许多神经变性病症常见的早期病理事件，与这些病症相关的神经元损伤和认知障碍最相关。事实上，衰老仍然是痴呆相关的神经退行性疾病的一个最主要的危险因素，如阿尔茨海默氏病(AD)(Bishop，N.A.，Lu，T.，&Yankner，B.A.，Neural mechanisms of ageing and cognitive decline.(衰老和认知能力下降的神经机制)，Nature.464(7288)，529-535(2010)；Heeden，T.&Gabrieli，J.D.，Insights into the ageing mind:a view from cognitive neuroscience.(对衰老记忆力的探索：从认知神经科学的角度)，Nat.Rev.Neurosci.5(2)，87-96(2004)；Mattson，M.P.&Magnus,T.，Ageing and neuronal vulnerability.(衰老和神经元易损性)Nat.Rev.Neurosci.7(4)，278-294(2006))。随着人类寿命的增加，较大部分人口遭受衰老相关的认知损伤，这使得阐明通过防止或甚至抵消衰老作用来维持认知完整性的手段变得至关重要(Hebert,L.E.et al.Alzheimer disease in the US population:prevalence estimates using the 2000census.(美国人口中的阿尔茨海默氏病：使用2000人口普查来估计患病率)Arch.Neurol.60(8),1119-1122(2003)；Bishop,N.A.,et al.,Neural mechanisms of ageing and cognitive decline(衰老和认知能力下降的神经机制)，Nature.464(7288),529-535(2010))。
技术实现思路
提供了用于治疗个体衰老相关病症的方法和组合物，例如，认知障碍病症或年龄有关的痴呆。该方法的方面包括向有需要的个体施用含年幼血浆的血液产品，所述个体例如遭受衰老相关病症或处于发展衰老相关病症的危险的个体，例如衰老相关的认知障碍或年龄有关的痴呆。还提供了用于实施本专利技术的方法的组合物及其试剂盒。附图说明图1.异时联体生物的全基因组微阵列分析鉴别年老海马中可塑性相关的表达谱。于术后5周的年老(18月龄)等时和异时联体生物的海马上进行微阵列分析。N＝每组4只小鼠。对于所有分析，下调基因用蓝色阴影示出，上调基因用黄色阴影示出。a.示意性地描绘了联体生物配对。等时配对用灰色示出，异时配对用红色示出。b.通过基于微阵列的显著性分析(SAM)使用p<0.01的截止值和d-评分>2对年老等时和异时联体生物的海马之间有区别地表达的基因的数据集无监管地分级聚类来生成热图。c.基于SAM使用p<0.01的截止值和d-评分>1.5通过AmiGO(基因本体)鉴别的突触可塑性相关的基因的分级聚类。d.基于在等时和异时联体生物中有区别地表达的基因，使用创新通路分析(Ingenuity Pathway Analysis，IPA)软件将参与突触可塑性的生物学通路鉴别为最高信令网络的部分(p<0.05)。用灰色示出通过IPA鉴别的推测的分子相互作用。图2.异时联体共生增强年老大脑中突触的形成和突触可塑性。a-g，在术后5周分析的年老(18月龄)等时和异时联体生物上完成组织学和电生理学分析。N＝每组5-6只小鼠。a，年老等时和异时联体生物的海马的DG中Egr1、cFos和磷酸化环AMP效应元件结合(CREB)蛋白的免疫组化检测。箭头描绘个体细胞。(比例尺：100微米)。b-d，对Egr1(b)、c-Fos(c)和磷酸化CREB(d)的免疫染色的定量。对每只小鼠的5个切片进行分析。e，f，典型的Golgi染色图像(e)和三级分支上树突棘密度的定量(f)。对每只小鼠的5个神经元进行分析。g，从年老联体生物的DG记录群峰幅度(PSA)。显示等时和异时联体生物的典型的长时程增强(LTP)水平。数据表示为平均值±SEM；*P<0.05；**P<0.01；t-检验(b-d)。图3.年幼血液的给予改善年老小鼠中海马依赖的学习和记忆。a-c.年老(18月龄)小鼠在用年幼(3月龄)或年老(18月龄)的血浆在24天内处理8次(100微升/静脉注射)后进行认知测试。N＝每组8只小鼠。a.示意性地示出用于血浆处理和认知测试的时间顺序。b，c，在血浆治疗后通过关联条件恐惧(b)和旋臂水迷宫(RAWM)(c)评估海马的学习和记忆。b，训练后24小时的凝滞时间百分比。c，找到平台之前进入臂错误的数量。数据表示为平均值±SEM；*P<0.05；**P<0.01；t-检验(b)，ANOVA，邦弗朗尼(Bonferroni)事后检验(c)。图4.等时联体共生不会改变的突触可塑性标志物的表达。在年老(18月龄)等时联体生物和不成对的年龄匹配的对照的海马本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗个体的衰老相关病症的方法，所述方法包括：向个体施用有效量的年幼血浆产品以治疗所述个体的衰老相关病症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.09 US 61/913,812;2014.10.27 US 62/069,0441.一种治疗个体的衰老相关病症的方法，所述方法包括：向个体施用有效量的年幼血浆产品以治疗所述个体的衰老相关病症。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述年幼血浆产品不是全血。3.根据权利要求1和2所述的方法，其中所述年幼血浆产品缺少红细胞和/或白细胞。4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中所述年幼血浆产品是非细胞的。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述年幼血浆产品缺少平均分子量低于预定阈值的蛋白。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述年幼血浆产品获自40岁以下的供体。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述年幼血浆产品获自新生儿的脐带。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述衰老相关病症是衰老相关认知障碍。9.根据权利要求8所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东·怀斯科雷，约瑟夫·M·卡斯特利亚诺，京特·米德尔多普，索尔·A·维莱达，马丁·S·昂斯特，罗建，
申请(专利权)人：小利兰·斯坦福大学托管委员会，
类型：发明
国别省市：美国;US