【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、适应性免疫应答由t细胞受体(tcr)识别由主要组织相容性分子(pmhc)呈递的肽而引发。tcr与激动剂pmhc的接合导致基于cd3免疫受体酪氨酸的激活基序(itam)的磷酸化，启动下游信号传导的级联，其导致t细胞激活。尽管tcr-pmhc相互作用的3d亲和力(kd1-100mm)低，但t细胞响应的效力已经被证明通常反映了特定相互作用的强度或持续时间。
2、tcr信号传导会受到除tcr对pmhc的亲和力以外的参数的影响。例如，力依赖性相互作用是激动剂pmhc配体的特征。tcr与激动剂配体形成捕获键(catch bond)，在此期间，相互作用的键寿命(bond lifetime)在力的作用下延长。捕获键代表了在力的作用下分子相互作用的净增益，揭示了内置作为连接tcr识别和随后激活的校对机制的额外水平的动态多样性。这提供了一种触发机制，通过该触发机制，tcr连接和激活可以偶联或去偶联，以调节tcr配体的区分。
3、对肿瘤抗原具有工程改造的特异性的t淋巴细胞的过继转移是一种靶向癌症的有希望的方法，在接受此...
【技术保护点】
1.一种对人MAGE-A3具有特异性的工程改造的αβT细胞受体(TCR)，其包含SEQ ID NO：1的α链或其成熟版本，其在选自D28、A30、I51、Q52、S53和S54的一个或多个残基处包含至少一个氨基酸修饰以增强靶激活效力，其中编号是相对于成熟多肽序列进行的。
2.根据权利要求1所述的工程改造的αβTCR，其中MAGE-A3和HLA-A1的3D log KD(μM)为约0.5至约100μM。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的工程改造的αβTCR，其中所述TCRβ链包含SEQ IDNO：16的序列或其成熟版本。
4.根据...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种对人mage-a3具有特异性的工程改造的αβt细胞受体(tcr)，其包含seq id no：1的α链或其成熟版本，其在选自d28、a30、i51、q52、s53和s54的一个或多个残基处包含至少一个氨基酸修饰以增强靶激活效力，其中编号是相对于成熟多肽序列进行的。
2.根据权利要求1所述的工程改造的αβtcr，其中mage-a3和hla-a1的3d log kd(μm)为约0.5至约100μm。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的工程改造的αβtcr，其中所述tcrβ链包含seq idno：16的序列或其成熟版本。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的工程改造的αβtcr，其中所述氨基酸修饰为d28h、d28n、d28、d28k、d28s；a30h、a30s、a30e、a30n、a30g；i51v；q52r、q52h；s53p；s54y、s54n、s54r、s54e、s54d、s54h中的一者或多者。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的工程改造的αβtcr，其中所述tcrα具有选自seqid no：2-seq id no：15的序列，或由其衍生的变体。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的工程改造的αβtcr，其中所述tcra具有与选自seqid no：2-seq id no：15的序列具有至少95％序列同一性的序列。
7.一种对人hla-b35和hiv肽具有特异性的工程改造的αβt细胞受体(tcr)，其包含seqid no：17的α链和seq id no：18的β链，包含选自seq id no：17 a98d、a98e、a98f、a98q、a98y、a98h和seq id no：18 a50d、a50e、a50f、a50h、a50n、a50q、a50s、a50t、a50y的至少一种氨基酸修饰。
8.一种多核苷酸，其编码根据权利要求1至7中任一项所述的tcrα或β链。
9.一种载体，...
【专利技术属性】
技术研发人员：凯南·克里斯多夫·加西亚，赵祥，
申请(专利权)人：小利兰·斯坦福大学托管委员会，
类型：发明
国别省市：
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