N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N-(5-溴-2-苯酚基)-β-咔啉的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N-(5-溴-2-苯酚基)-β-咔啉的合成方法，属于化学药品合成技术领域。所述的方法如下：依次加入如式Ⅳ所示的β-咔啉氮氧化物和如式Ⅴ所示的二芳基高价碘盐，在惰性气体保护下加入溶剂，待加热至反应完毕后分离提纯得到如式Ⅱ所示的N-(2-苯酚基)-β-咔啉或式Ⅲ所示的N-(5-溴-2-苯酚基)-β-咔啉。式Ⅱ????????????????式Ⅲ式Ⅳ???????????????????式Ⅴ本发明专利技术提供的方法原料简单易得、合成过程简便易操作、合成产率高、产品易于纯化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学药品合成
，特别涉及Ν-(2-苯酚基)-β-咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法。
技术介绍
Ν-(2_ 苯酚基)_ β-咔啉(Reticulatol)和 Ν-(5_ 溴-2-苯酚基)_ β-咔啉(14-Bromoreticulatol)是从天然产物中分离得到的一类重要的β-咔啉化合物。β-咔啉化合物是一类重要的二氮杂三环化合物，广泛存在于天然产物和药物分子当中。这类化合物具有广谱的药理活性，如抗肿瘤、抗菌、抗寄生虫、抗病毒等。β -咔啉类化合物作为药物化学中的重要中间体，它的合成对于制药工作的发展有着非常重要的意义。Ν-(2_ 苯酚基)_ β-咔啉(Reticulatol)和 Ν-(5_ 溴-2-苯酚基)_ β-咔啉(14-Bromoreticulatol)(如式I所示，阴离子为氯离子)目前已成功地从海洋天然产物中分离得到，经检测具有非常好的抗癌、抗肿瘤、杀虫等诸多药物活性。目前Reticulatol和14-Bromoreticulatol仅仅能从天然产物中得到几毫克的样品,其合成方法迄今仍未见报道。

【技术保护点】
一种N?(2?苯酚基)?β?咔啉和N?(5?溴?2?苯酚基)?β?咔啉的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：依次加入如式Ⅳ所示的β?咔啉氮氧化物和如式Ⅴ所示的二芳基高价碘盐，在惰性气体保护下加入溶剂，待加热至反应完毕后分离提纯得到如式Ⅱ所示的N?(2?苯酚基)?β?咔啉或式Ⅲ所示的N?(5?溴?2?苯酚基)?β?咔啉；式Ⅱ????????????????式Ⅲ式Ⅳ???????????????????式Ⅴ其中，式Ⅴ所示的二芳基高价碘盐中，Y为?H或Br；X为氟、氯、溴、碘原子，四氟硼酸基团，三氟甲磺酸基团，六氟磷酸基团，对甲苯磺酸基团，苯磺酸基团和甲磺酸基团中的任意一种；反应温度为80?160℃...

【技术特征摘要】
1.一种N- (2-苯酚基)-β -咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，包括如下步骤:依次加入如式IV所示的β-咔啉氮氧化物和如式V所示的二芳基高价碘盐，在惰性气体保护下加入溶剂，待加热至反应完毕后分离提纯得到如式II所示的N- (2-苯酚基)-β -咔啉或式III所示的N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉；2.根据权利要求1所述的N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，所述的惰性气体为氮气或氩气。3.根据权利要求1所述的N-`(2-苯酚基)-β -咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，反应时间为12 h、24h、36h、48h或72h。4.根据权利要求1所述的N-(2-苯酚基)-β-咔啉和N- (5-溴-2-苯酚基)-β -咔啉的合成方法，其特征在于，原料的摩尔比为:β -咔啉氮氧化物:二芳基高价碘盐=1:1。5.根据权利要求1所述的N-(2-苯酚基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈超，娄振邦，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：