一种美海曲林萘二磺酸盐的制备方法技术

一种美海曲林萘二磺酸盐的制备方法，其特征是包括以下步骤：（1）以丙烯酸甲酯和甲胺气体搅拌控温15-30℃反应，用水冲泵抽去低沸物。（2）加入甲苯、双酯，氢化钠和液体甲醇钠，搅拌引发反应，强烈搅拌下滴入盐酸溶液，加热回流，得1-甲基-哌啶酮盐酸盐的盐酸溶液。（3）加入苯肼、甲苯、三乙胺，搅拌升温缓慢滴加氯化苄进行反应。（4）将1-甲基-哌啶酮盐酸盐的盐酸溶液，加入第三步产物的乙醇溶液中，加入1,5-萘二磺酸钠盐反应，降至室温甩滤，先后用甲醇、水洗涤甩滤得粗品。再用DMF和氨水重结晶，最后用甲醇喷淋，得高纯度产品。该法避免用硫酸酸化，有利于磺酸化反应。工艺简单，收率高，产品质量好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物化合物的制备方法，具体涉及。
技术介绍
美海曲林萘二磺酸盐为白色结晶性粉末，分子式(C19H2tlN2) 2C1(iH806S2，无毒、无腐蚀性、无放射性，不易燃、不易爆，属抗组胺药；并有抗胆碱及镇静作用，用于各种过敏反应性疾病。临床上用于荨麻疹、鼻炎、血管神经性水肿及血清病，抗过敏的疗效是扑尔敏的10倍，制剂为片剂。美国专利1975年报道了 Y-咔啉衍生物的合成(专利号2786059)，2005年中国专利CN03150674.7也报道了美海洛林_1，5萘二磺酸盐的制备方法，该专利所示工艺显示其流程是先制备美海曲林硫酸盐，再将其转换成磺酸盐，由于硫酸根离子残留，将对磺酸盐转化反应造成影响，硫酸根离子残留浓度相对较高，产品纯化相对困难。
技术实现思路
本专利技术的目的是提出，该方法制备的产品纯度高、质量稳定。本专利技术的目的是 这样来实现的，其化学反应式如下:

【技术保护点】
一种美海曲林萘二磺酸盐的制备方法，其特征是制备方法包括以下步骤：（1）双酯物的制备：在搪玻璃反应釜中加入丙烯酸甲酯，搅拌控温为15?30℃，将甲胺气体直接通入反应釜中，控温于30?35℃搅拌40分钟，用水冲泵抽去低沸物；（2）?环合、脱羧：在反应釜中，加入甲苯、双酯，降温加入氢化钠和液体甲醇钠，搅拌引发反应，至澄清粘稠，将反应物冷却至0℃，强烈搅拌下滴入20%盐酸至溶液澄清，静止分层，分取甲苯，用浓盐酸提取两次甲苯，合并盐酸层，搅拌下加热回流6小时，得1?甲基?哌啶酮盐酸盐的盐酸溶液，减压蒸出盐酸，加入乙醇；（3）?苄基苯肼盐酸盐的制备：在搪玻璃反应釜中，通入氮气保护，加入苯肼、甲苯、三乙胺，...

【技术特征摘要】
1.一种美海曲林萘二磺酸盐的制备方法，其特征是制备方法包括以下步骤: (1)双酯物的制备:在搪玻璃反应釜中加入丙烯酸甲酯，搅拌控温为15-30°c，将甲胺气体直接通入反应釜中，控温于30-35°C搅拌40分钟，用水冲泵抽去低沸物； (2)环合、脱羧:在反应釜中，加入甲苯、双酯，降温加入氢化钠和液体甲醇钠，搅拌引发反应，至澄清粘稠，将反应物冷却至0°C，强烈搅拌下滴入20%盐酸至溶液澄清，静止分层，分取甲苯，用浓盐酸提取两次甲苯，合并盐酸层，搅拌下加热回流6小时，得1-甲基-哌啶酮盐酸盐的盐酸溶液，减压蒸出盐酸，加入乙醇； (3)苄基苯肼盐酸盐的制备:在搪玻璃反应釜中，通入氮气保护，加入苯肼、甲苯、三乙胺，搅拌升温于缓慢滴加氯化苄，反应I小时，再缓慢升温回流4小时，然后降温过滤，滤饼用甲苯洗涤； (4)成品的制备:将步骤3所得产品，加入步骤2的乙醇溶液中，升温回流4小时，降温加入1，5-萘二磺酸钠盐，再升温回流3小时，降至室...

【专利技术属性】
技术研发人员：张方正，曾锡瑞，肖芳政，龙梅，
申请(专利权)人：吉安市海洲医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：