作为蛋白激酶调节剂的新型3,5‑二取代‑3H‑咪唑并[4,5‑B]吡啶和3,5‑二取代‑3H‑[1,2,3]三唑并[4,5‑B]吡啶化合物制造技术

本发明专利技术尤其提供了作为蛋白激酶调节剂的式IA、IIA和III的化合物、其制备方法、含有其的药物组合物和使用其治疗、预防和/或改善激酶介导的疾病或病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术尤其提供了作为蛋白激酶调节剂的式I化合物、其制备方法、含有其的药物组合物和使用其治疗、预防和/或改善激酶介导的疾病或病症的方法。
技术介绍
最近，过去的大量研已经致力于发现和理解与各种疾病相关的酶和生物分子的结构和功能。已经成为大量研究的对象的这样一个重要酶类为蛋白激酶。一般而言，蛋白激酶代表一类结构相关的具有保守结构和催化功能的磷酰基转移酶。这些酶通过化学添加磷酸基团(磷酸化)修饰蛋白质。磷酸化涉及从ATP移除磷酸基团并使其共价连接至具有游离羧基的氨基酸，例如丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸。磷酸化通常通过改变酶活性、细胞定位或与其它蛋白质的缔合引起靶蛋白(底物)的功能变化。所有蛋白质中达30%可通过激酶活性修饰。可根据其作用的底物将其分为亚型，例如酪氨酸激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶、组氨酸激酶等。也可基于其定位将这些蛋白质分为受体酪氨酸激酶(RTK)或非受体酪氨酸激酶。 受体酪氨酸激酶(RTK)具有细胞外部分、跨膜结构域和细胞内部分，而非受体酪氨酸激酶全部在细胞内。通常通过与特定生长因子(配体)的细胞外相互作用，接着受体二聚化、刺激内在蛋白酪氨酸激酶活性并磷酸化氨基酸残基发起受体酪氨酸激酶介导的信号转导。随之发生的构象变化导致与一系列细胞质信号分子形成复合物并促进无数反应，例如细胞分裂、分化、代谢效应和细胞外微环境变化。目前，已经鉴定了至少二十(20)种不同RTK亚族。一个亚族的RTK称为Met亚族(c-Met, Ron 和 Sea)。蛋白激酶的详细讨论，见 Plowman 等，DN&P 7(6) :334-339,1994，Blume-Jensen,P.等，Nature 2001,411 (6835) :355-365 和 Manning,G.等，Science.2002,298(5600) :1912-1934。也可根据激酶所涉及的途径或疾病的为激酶分类(访问www. reactionbiology.com/pages/kinase, htm)。已经鉴定c_Met涉及肿瘤形成。蛋白激酶通过磷酸化蛋白质(或底物)发挥其生理功能，从而调节底物在各种生物背景中的细胞活性。已知蛋白激酶控制很多个生物学过程，例如细胞生长、存活和分化、器官形成和形态发生、新生血管、组织修复和再生。除其在正常组织/器官中的功能夕卜，许多蛋白激酶在许多人类疾病(包括癌症)中也起专门作用。一个亚型的蛋白激酶(也称为致瘤蛋白激酶)，当调节异常时，可引起肿瘤形成和生长并促成肿瘤维持和进展(Blume-Jensen P 等，Nature 2001,411(6835) :355-365)。迄今为止，致瘤蛋白激酶代表用于治疗干预和药物研发的最大且最具吸引力的一类蛋白质靶标之一。已发现由于受体和非受体蛋白激酶对细胞生理学和信号的影响，二者均是有吸引力的小分子药物发现的目标。因此蛋白激酶活性调节异常导致细胞反应改变，包括与癌症相关的细胞生长不受控制。除肿瘤性适应症外，激酶信号改变牵连于许多其它病理疾病中。这些疾病包括但不限于免疫性病症、心血管疾病、炎症性疾病和变性疾病。相当多的酪氨酸激酶(受体和非受体)与癌症相关(见Madhusudan S, GanesanTS.Tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy.Clin.Biochem. 2004,37(7)618-35.)。临床研究表明，酪氨酸激酶过表达或调节异常也具有预后价值。例如，RTK的HER家族成员已牵连于乳腺癌、结直肠癌、头颈癌和肺癌。c-Kit酪氨酸激酶的突变与胃肠道间质瘤(GIST)的生存期减少相关。在急性骨髓性白血病中，Flt-3突变预示无病生存期更短。对于肿瘤血管发生而言很重要的VEGFR表达与肺癌的存活率较低有关。Tie-1激酶表达与胃癌的生存期呈负相关。BCR-AbI表达是慢性骨髓性白血病中反应的重要预报因子，而Src酪氨酸激酶表达与结直肠癌的阶段相互关联。调节(特别是抑制)肿瘤生长和存活所需的两个关键细胞过程(细胞增殖和血管发生)是研发小分子药物有吸引力的目标(Matter A. Drug Disc Technol 2001,6,1005-1024)。抗血管生成疗法代表治疗实体瘤和与血管形成调节异常相关的其它疾病，包括血性冠心病、糖尿病性视网膜病、牛皮癣和类风湿性关节炎的潜在重要方法。类似地，期望细胞抗增殖剂减缓或抑制肿瘤生长。癌症中牵连的一些激酶为c-Met、RON (recepteur d’ origine nantais,受体酪氨酸激酶)受体、血管内皮生长因子(VEGF)受体、表皮生长因子受体激酶(EGF-R激酶)、Eph受体、C-Kit 和 Flt_3 o许多小分子激酶调节剂已经发现其进入临床选择性作用于一种或多种激酶的途径。这些激酶调节剂包括经批准用于治疗慢性骨髓性白血病(CML)和胃肠道间质瘤的吉非替尼(AstraZeneca)、EGFR 激酶抑制剂、格列卫(Novartis)、双c_Kit和AbI激酶抑制剂；达沙替尼(BMS)、双BCR/ABL和Src家族酪氨酸激酶抑制剂和靶向TOGF-R、VEGF-R、RET、KIT(CD117)、CSF-1R和flt_3的舒尼替尼(Pfizer)多激酶抑制剂。c-Met激酶为包括Met、Ron和Sea的异源二聚体受体酪氨酸激酶(RTK)亚族的典型成员(见 Birchmeier，C.等，Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2003,4(12) :915-925;Christensen, J. G.等，Cancer Lett. 2005, 225 (I) : 1-26)。在很多种细胞类型中出现 c_Met表达，包括上皮、内皮和间叶细胞，其中受体活化诱导细胞迁移、侵袭、增殖和与“侵袭性细胞生长”相关的生物学活性。同样，通过c-Met受体的信号转导是造成肿瘤细胞许多特征的原因。c-Met的唯一高亲和力内源配体为肝细胞生长因子(HGF)，也称为散射因子(SF)。HGF与c-Met的结合诱导受体通过自体磷酸化活化，引起受体依赖信号增多，这促进了细胞生长和侵袭。c-Met和HGF在多种器官中广泛表达，但是其表达通常限于上皮和间叶细胞来源的细胞。已经证实抗HGF抗体或HGF拮抗剂抑制体内肿瘤转移(见Maulik等Cytokine& Growth Factor Reviews 2002,13,41-59)。c_Met (或 c_Met 信号传导途径)在正常组织和人恶性肿瘤(例如癌症)中的生物学功能已被充分证实(Christensen, J. G.等，CancerLett. 2005，225 (I) :1-26 ；Corso, S.等，Trends in Mol. Med. 2005,11(6) :284-292)。肿瘤生长进展涉及新血管募集至肿瘤中以及恶性肿瘤细胞的侵袭、粘附和增值。已经证明了很多种肿瘤类型的c-Met过表达，包括乳腺、结肠、直肠、肺、鳞状细胞骨髓性白血病、血管瘤、黑素瘤、星细胞瘤和成胶质细胞瘤。另外，已经在遗传分散性肾乳头状瘤和鳞状细胞癌中鉴定了 c-Met激酶结构域中的活化突变。见Maulik等Cytokine &gro本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.17 IN 1377/CHE/20101.一种下式化合物2.根据权利要求1所述的化合物，其中Cy1为经取代或未经取代的芳基或经取代或未经取代的杂芳基。3.根据权利要求1所述的化合物，其中Cy1选自4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式5.根据权利要求4所述的化合物，其中D经1-5个选自卤素、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、_C0Rx、-CONRxRy,-S (0) ,NRxRy或-NRxRy的取代基取代，其中每次出现的Rx和Ry独立地选自氢、羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、氧代(=0)、硫代(=S)、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基烷基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的杂环基烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳基烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳基烷基、-C00R\ -C(0)R\ -C(S)R\ -C(0) NRzR, -C(0) 0NRzR\ -NRZR\ -NRzC0NRzR\ -N(Rz) S0R\ -N(Rz) SO2Rz, -( = N-N(Rz)Rz)、-NRzC (0) ORz、-NRzC (0) Rz-、-NRxC (S) Ry-NRzC (S) NRzRz、-SONRzRz-、-SO2NRzRz-' -ORz、-ORzC(0)NRzRz、-ORzC (0) ORz-、-OC (0) Rz、-OC (0) NRzRz、-RzNRzC (0) Rz、-RzORz、-RzC (0) ORz、-RzC (0)NRZR\ -RzC (0) R\ -RzOC (0) R\ -SR\ -S0R\ -SO2Rz和-ONO2,或与共同原子直接结合的任两个Rx和Ry可连接形成(i)经取代或未经取代的饱和或不饱和3-14元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自O、NRz或S的一个或多个杂原子，或(ii)氧代(=0)、硫代(=S)或亚氨基(=NRz)； 每次出现的Rz独立地为氢、羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、氧代(=O)、硫代(=S)、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烷氧基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的环烯基烷基、经取代或未经取代的杂环基、经取代或未经取代的杂环基烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳基烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳基烷基和-ONO2,或与共同原子直接结合的任两个Rz可连接形成(i)经取代或未经取代的饱和或不饱和3-14元环，所述环可任选地包括可相同或不同并且选自0、NR’(其中R’为H或烷基)或S的一个或多个杂原子，或(ii)氧代(=0)、硫代(=S)或亚氨基(=NRz);并且 所述基团D中的q为0、1或2。6.根据权利要求4或5所述的化合物，其中D选自7.—种下式化合物8.根据权利要求7所述的化合物，其中NReRd选自9.根据权利要求8所述的化合物，其中NReRd选自10.一种下式化合物11.根据权利要求10所述的化合物，其中U为CR3。12.根据权利要求10或11所述的化合物，其中V为N。13.根据权利要求10-12中任一项所述的化合物，其中W为0或NR4。14.根据权利要求10所述的化合物，其中-U= V-W-R5选自15.根据权利要求10所述的化合物，其中所述化合物具有式16.根据权利要求15所述的化合物，其中-CR3= N-O-R5选自17.根据权利要求15所述的化合物，其中-CR3= N-NR4R5选自18.根据权利要求1-17中任一项所述的化合物，其中X为CR1。19.根据权利要求1-17中任一项所述的化合物，其中X为N。20.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中R1为H。21.根据权利要求1-20中任一项所述的化合物，其中每次出现的R2为H。22.根据权利要求1-21中任一项所述的化合物，其中L2为-CRaCRb-。23.根据权利要求22所述的化合物，其中L2为-CH2-、-CH(0H)-、-CHF-、_CF2-、-CH(CH3)-或-C (CH3)2-O24.根据权利要求22所述的化合物，其中L2为-CH2-或-CH(CH3)_。25.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中Cy2为经取代或未经取代的芳基或经取代或未经取代的杂芳基。26.根据权利要求25所述的化合物，其中Cy2选自27.根据权利要求25所述的化合物，其中Cy2选自28.—种下式化合物29.根据权利要求28所述的化合物，其中X为N。30.根据权利要求28或29所述的化合物，其中每次出现的R2为H。31.根据权利要求28-30中任一项所述的化合物，其中1^和Rb的每一个可相同或不同并且选自氢、甲基或氟代。32.根据权利要求31所述的化合物，其中Ra和Rb的每一个选自氢或甲基。33.根据权利要求28-32中任一项所述的化合物，其中Z为CRe、N、S、O、HC= CH_、-N=CH-o34.根据权利要求28-33中任一项所述的化合物，其中Z1为CH或N。35.根据权利要求33-34中任一项所述的化合物，其中Z为-HC= CH_、-S-或-0-并且Z1为CH036.根据权利要求35所述的化合物，其中Z为-HC= CH-并且Z1为CH。37.根据权利要求33-34所述的化合物，其中Z为-S-并且Z1为CH。38.根据权利要求28-36所述的化合物，其中每次出现的为氢或氟代。39.根据权利要求28-37所述的化合物，其中B为Cy1。40.根据权利要求39所述的化合物，其中Cy1选自41.根据权利要求28-37中任一项所述的化合物，其中Cy1为经取代或未经取代的单环芳基或经取代或未经取代的单环杂芳基。42.根据权利要求41所述的化合物，其中Cy1为经取代的单环芳基。43.根据权利要求28-37中任一项所述的化合物，其中B为NReRt^44.根据权利要求43中任一项所述的化合物，其中NReRd选自45.根据权利要求28-37中任一项所述的化合物，其中BS-U= V-W-R5。46.根据权利要求45所述的化合物，其中-U= V-W-R5如权利要求9中所定义。47.一种化合物，其选自 ·6-((5-(4-甲氧基苯基)-3H-[l，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-3-基)甲基)喹啉 ·6-((5-(3-甲氧基苯基)-3H-[l，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-3-基)甲基)喹啉 ·3-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲醛 (3-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶_5_基)苯基)甲醇 ·4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲醛 (4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶_5_基)苯基)甲醇 ·4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]批啶_5_基)苯甲酸甲酯 ·4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酸N-甲基-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 · 4-(3-(4-氟苄基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]批啶_5_基)苯甲醛 (4-(3-(4-氟苄基)-3H-[l，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-5-基)苯基)甲醇2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酸甲酯 2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酸 2-氟-N-甲基-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 (2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯基)甲醇 4-(3-(2-氯-3，6-二氟苄基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)-2-氟苯甲酸甲酯 4-(3-(2-氯-3，6-二氟苄基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)-2-氟苯甲酸4-(3-(2-氯-3，6-二氟苄基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶 _5_ 基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺 N-(2-羟乙基)-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酸锂 6-((5-(3-(三氟甲氧基)苯基)-3H-[l，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶_3_基)甲基)喹啉 3-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯酚 6-((5-(3-( 二氟甲氧基)苯基)-3H-[l，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-3-基)甲基)喹啉 (4-甲基哌嗪-1-基)(4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-5-基)苯基)甲酮 N-(2-( 二甲基氨基)乙基)-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)_N_(四氢-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺 4-(4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶_5_基)苯甲酰氨基)哌啶-1-羧酸叔丁酯` N-(哌啶-4-基)-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶_5_基)苯甲酰胺盐酸盐 N-(2-( 二甲基氨基)乙基)-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 ⑶-(2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基)(4- (3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-5-基)苯基)甲酮盐酸盐 (4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基)(4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶-5-基)苯基)甲酮 (R)-(3-羟基吡咯烷-1-基)(4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-5-基)苯基)甲酮盐酸盐 N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 N-(2-吗啉乙基)-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 (4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)(4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-5-基)苯基)甲酮 N-(3-( 二甲基氨基)丙基)-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 N，N-二 (2-甲氧基乙基)-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺盐酸盐 (2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯基)甲醇盐酸盐 6-((5-(3-氟-4-(甲氧基甲基)苯基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_3_基)甲基)喹啉 N-乙基-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 2-氟-N- (2-(吡咯烷-1-基)乙基)-4- (3-(喹啉-6-基甲基)-3H- [I，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 N-环己基-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 N-环丙基-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 2-氟-N-(吡啶-4-基)-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 N-苄基-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 2-氟-N，N- 二甲基-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 2-(2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰氨基)乙酸甲酯 2-(2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰氨基)乙酸 2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶-5-基)-N-(1H-1，.2，4-三唑-3-基)苯甲酰胺 3-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]批啶_5_基)苯甲酸甲酯 3-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酸N-甲基-3-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 6-((5-(3-氟苯基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基)喹啉 3-(2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯基氨基)丙酸甲酯 3-(2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯基氨基)丙酸 2-氟-N-甲氧基-N-甲基-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺盐酸盐 N-叔丁基-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 N-烯丙基-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 2-氟-N-甲氧基-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 ^(4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯基)乙酰胺 4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯胺 6-((5-(3，4-二甲氧基苯基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-3-基)甲基)喹啉 6-((5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3H-[l，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶_3_基)甲基)喹啉 6-((5-(4-氟苯基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基)喹啉 6-((5-(2-氟苯基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-基)甲基)喹啉 N-(3-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯基)乙酰胺 6-((5-(3-(2，2，2_三氟乙氧基)苯基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_3_基)甲基)喹啉 3-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯胺 N-(3-( 二甲基氨基)丙基)-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 N-乙基-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺盐酸盐 2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺盐酸盐 6-((5-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-3-基)甲基)喹啉N- (3- ( 二甲基氨基)-3-氧代丙基)-2-氟-4- (3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2,3] H唑并[4，5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 N- (2- ( 二甲基氨基)-2-氧代乙基)-2-氟-4- (3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2,3] H唑并[4，5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 2-氟-N- (2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙基)-4- (3-(喹啉-6-基甲基)-3H- [I，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺6-((5-(4-(环丙基甲氧基)-3-氟苯基)-3H-[I，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶_3_基)甲基)喹啉 6-((5-(3-氟-4-异丁氧基苯基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-3-基)甲基)喹啉 3-(2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺 2-氟-4-(3-(2-(喹啉-6-基)丙-2-基)-311-[1，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶 _5_ 基)苯甲酸甲酯 2-氟-4-(3-(2-(喹啉-6-基)丙-2-基)-3H-[l，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶 _5_ 基)苯甲酸 2-氟-4-(3-(2-(喹啉-6-基)丙-2-基)-3H-[l，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶 _5_ 基)苯甲酰胺 6-((5-(3-氟-4-(四氢- 2H-吡喃-4-基氧基)苯基)-3H_[1，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶-3-基)甲基)喹啉 6-((5-(3-氟-4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_3_基)甲基)喹啉 2-氟-N-丙基-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 6-((5-(4-(环丙基氨甲酰基)-3-氟苯基)-3H-[I，2，3]三唑并[4，5_b]吡啶_3_基)甲基)喹啉1-氧化物 N-环丙基-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺盐酸盐 N-(环丙基甲基)-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 N-丁基-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 2-氟-N-(呋喃-2-基甲基)-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[l，2，3]三唑并[4,5-b]批啶 _5_ 基)-N-(2，2，2-三氟乙基)苯甲酰胺 2-氟-N-(2-甲氧基乙基)-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶-5-基)苯甲酰胺 N-异丙基-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯磺酰胺 N，N-二甲基-3-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶-5-基)苯胺 2-氟-N-异丁基-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 N-环戊基-2-氟-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 2-氟-N-异丙基-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 2-氯-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶-5-基)苯甲酸甲酯 2-氯-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-311-[1，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酸2-氯-N-丙基-4-(3-(喹啉-6-基甲基)-3H-[I，2，3]三唑并[4,5-b]吡啶_5_基)苯甲酰胺 2-氟-N-甲基-4-(3-(2-(喹啉-6-基)丙-2-基)-3H-[l，2，3]三唑并[4...

【专利技术属性】
技术研发人员：麦亚潘·穆肃帕拉尼亚潘，斯里坎特·维斯瓦纳达，高梵达拉巨卢·巴布，斯瓦鲁普·K·V·S·瓦卡兰卡，
申请(专利权)人：印蔻真治疗公司，瑞真药业公司，
类型：
国别省市：