【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及杂环化合物，具体涉及一种邻菲罗啉衍生物及其制备方法和用途，特别是作为抗肿瘤药物的用途。
技术介绍
肿瘤是严重威胁人类健康和生命的重大疾病，已经成为人类死亡的第二大病因。近几十年来，抗肿瘤新药研发已经取得了显著成功，大量新作用靶点的药物逐渐应用于临床，其中以G-四螺旋DNA为靶点的抗肿瘤药物的研究引起了人们的广泛关注。端粒是真核细胞线性染色体的特殊末端，其中端粒DNA含有丰富的鸟嘌呤(G)。人端粒DNA的富G重复序列为5’ -TTAGGG-3’，长度约为3_6kb，其3’ -末端为100-200个碱基的单链区。晶体学和NMR研究表明，这些重复的、富含G的序列在金属离子如K+或者Na+存在下，能够折叠成G-四链体结构。在人的体细胞中端粒酶活性很低，细胞每复制一次端粒末端就缩短一定长度，当端粒DNA达到临界长度时细胞会衰老、死亡。然而在85-90%的肿瘤细胞中的端粒酶表现出相当高的活性，能够将细胞分裂后缩短的端粒DNA末端不断延伸，导致癌细胞大量繁殖。端粒酶作用的底物是端粒末端的富G单链DNAs，而G-四链体的形成能抑制端粒酶对端粒末端DNA的复制、延伸,从而抑制癌细胞的增殖。此外，在一些原癌基因(如c-myc和c-kit2)的启动子区也含有富G的重复序列，这些序列可以形成G-四螺旋结构，这一结构的形成可以下调原癌基因的转录和表达。因此G-四螺旋DNA是抗肿瘤药物研究开发的重要靶点。研究表明能够诱导DNA形成G-四螺旋结构或者能与G-四螺旋特异性结合并使之稳定的化合物可以抑制癌 细胞中端粒酶的活性或下调癌基因的表达，因此靶向G-四螺旋DNA的小...
【技术保护点】
一种邻菲罗啉衍生物，其特征在于，结构式为：其中：R为FDA00002619398600011.jpg,FDA00002619398600012.jpg
【技术特征摘要】
1.一种邻菲罗啉衍生物，其特征在于，结构式为2.如权利要求1所述的邻菲罗啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)将2，9-二甲酸-1，10邻菲罗啉和2，6- 二氨基吡啶溶解在无水DMF中，依次加入EDCI和ΗΟΑΤ，2，9-二甲酸-1，10邻菲罗啉、2，6-二氨基吡啶、EDCI和HOAT的摩尔比为I2^2. 3 2^2. 3 O. 17、. 22，室温下搅拌2. 5 3. 5小时；再按质量比2，9-二甲酸-1，10邻菲罗啉NaHCO3=I O. 9^1.1加入NaHCO3溶液，过滤收集沉淀，乙醚洗涤得到N，N’ -双(2-氨基-6-卩比唳基)-2, 9- 二酰胺-1，10-邻菲罗啉； (2)冰盐浴条件下,将N,N’ -双(2-氨基-6-卩比唳基)-2，9- 二酸胺-1，10-邻菲罗啉溶解在无水DMF中，N2保护下按摩尔比N，N’ -双(2-氨基-6-吡啶基)_2，9- 二酰胺-1，10-邻菲罗啉吡啶3-氯丙酰氯=1 5. 4 6. O 5. 7 6. 3，加入吡啶和3-氯丙酰氯，冰浴反应O. 5 1. 5小时后升温至40°C继续搅拌46 50小时，冷却至(TC，加入与N，N’ -双(2-氨基-6-吡啶基)-2，9- 二酰胺-1，10-邻菲罗啉质量比为1: 4. 6^5. 3的冰，析出沉淀，过滤，用冰水、乙醚洗漆，干燥得到N, N’ -双(2- (3-氯丙酸胺基)-6-卩比唳基)-2，9-二酸胺-1, 10-邻菲罗啉； (3)将N,N’ -双(2- (3-氯丙酸胺基)-6_卩比唳基)-2，9- 二酸胺-1，10-邻菲罗啉、K1、哌啶按摩尔比1: O. 5(Γθ. 56 19. 8 20. 6依次加入到甲醇中，回流反应Γ4小时，冷却至...
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