含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物及其制备方法和应用。选择以取代苯甲酸为原料，设计、合成了一系列含有蒽、1,10-邻菲罗啉的酰腙类衍生物。本发明专利技术化合物对大肠杆菌、伤寒杆菌和绿脓杆菌的抑制效果显著，而对金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的抑制效果较差。本发明专利技术合成路线合理可行，步骤简单，条件温和，收率较高，且对大肠杆菌、伤寒杆菌和绿脓杆菌的抑制效果较好。蒽、邻菲罗啉及其衍生物含有较大的刚性芳香环，具有独特的稳定性、氧化还原性、荧光寿命及与DNA极好的作用，因其是良好的荧光基团，主客体的相互作用可伴随明显的荧光响应。

【技术实现步骤摘要】
含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及化学合成领域，具体涉及含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
酰腙类化合物由于分子结构中含有一类很好的活性亚结构基团(－CONHN＝CH－)，因而表现出良好的除草、杀菌和杀虫、消炎等生物活性。酰腙类化合物分子中由于同时含有氧原子与氮原子因而可以参与生物体中氢键的形成，增加受体之间的亲和性，进而可以抑制生物体内诸多生理化学过程。尽管研究人员已经报道了不少具有高活性的酰腙类化合物，但是如何应用于医药与农药是研究者们面临的重要问题，因此加大酰腙类化合物的性质研究力度，开发酰腙类化合物在农药和医药方面的实际应用价值将成为未来的研究重点。
技术实现思路
为了解决现有技术的不足，本专利技术提供了含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物及其制备方法和应用。本专利技术的具体方案是：含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物，其结构如下式I所示：其中R是H、Br或NO2；所述R可位于邻位、间位或对位。本专利技术的进一步改进包括：所述的含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物，其选自：9-(苯甲酰腙)-蒽；9-(4’-硝基苯甲酰腙)-蒽；9-(3’,5’-二硝基苯甲酰腙)-蒽；N’-(5’-亚氨基-6’-酮-1’,10’-邻菲啰啉)-苯甲酰肼；N’-(5’-亚氨基-6’-酮-1’,10’-邻菲啰啉)-4-硝基苯甲酰肼；或N’-(5’-亚氨基-6’-酮-1’,10’-邻菲啰啉)-3,5-二硝基苯甲酰肼。本专利技术的另一目的在于提供一种制备所述含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物的方法，包括以下步骤：其中R是H、Br或NO2，所述R可位于邻位、间位或对位。所述的制备方法，具体包括：由化合物Ⅳ制备化合物Ⅲ时，化合物Ⅳ在甲醇溶剂中加热回流反应2-4小时得到化合物Ⅲ，化合物Ⅳ与甲醇的投料摩尔比为1:4-5；由化合物Ⅲ制备化合物Ⅱ时，化合物Ⅲ在乙醇溶剂中和水合肼加热回流反应6-8小时得到化合物Ⅱ，其中水合肼过量；由化合物Ⅱ制备化合物Ⅰ时，化合物Ⅱ在乙醇中与9-蒽醛或1,10-邻菲啰啉-5,6-二酮加热回流反应8-10小时得到化合物Ⅰ，化合物Ⅱ与9-蒽醛或1,10-邻菲啰啉-5,6-二酮的投料摩尔比为1：0.9～1。本专利技术还提供了所述的通式I化合物的抗菌用途。尤其是所述通式I化合物用于抑制大肠杆菌、伤寒杆菌或绿脓杆菌。进一步地提出了所述通式I化合物用于制备抑制大肠杆菌、伤寒杆菌或绿脓杆菌的药物用途。本专利技术采用滤纸片法研究了其对大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的抗菌活性。其中，化合物Ⅰ对大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌的抑制效果显著，对枯草杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制效果较差。通式I化合物的抗菌用途，对于同一种菌种，在取代基相同的条件下，化合物I中含有9-蒽醛的酰腙衍生物的抑菌效果强于含有1,10-邻菲啰啉-5,6-二酮的酰腙衍生物。本专利技术选择以取代苯甲酸为原料，设计、合成了一系列含有蒽、1,10-邻菲罗啉的酰腙类衍生物。经初步试验显示，本专利技术化合物对大肠杆菌、伤寒杆菌和绿脓杆菌的抑制效果显著，而对金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的抑制效果较差。本专利技术合成路线合理可行，步骤简单，条件温和，收率较高，且对大肠杆菌、伤寒杆菌和绿脓杆菌的抑制效果较好。蒽、邻菲罗啉及其衍生物含有较大的刚性芳香环，具有独特的稳定性、氧化还原性、荧光寿命及与DNA极好的作用，因其是良好的荧光基团，主客体的相互作用可伴随明显的荧光响应。因此，将荧光响应良好的蒽、邻菲罗啉与酰肼偶合，进一步合成出新型酰腙类衍生物对于抗菌药物先导化合物的筛选具有更好发展意义。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做详细说明。实施例1含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物，其结构如下式I所示：其中R是H、Br或NO2；所述R可位于邻位、间位或对位。实施例2含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物，其结构如下式I所示：其中R是H、Br或NO2；所述R可位于邻位、间位或对位。所述的含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物，其选自：9-(苯甲酰腙)-蒽；9-(4’-硝基苯甲酰腙)-蒽；9-(3’,5’-二硝基苯甲酰腙)-蒽；N’-(5’-亚氨基-6’-酮-1’,10’-邻菲啰啉)-苯甲酰肼；N’-(5’-亚氨基-6’-酮-1’,10’-邻菲啰啉)-4-硝基苯甲酰肼；或N’-(5’-亚氨基-6’-酮-1’,10’-邻菲啰啉)-3,5-二硝基苯甲酰肼。实施例3制备所述含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物的方法，包括以下步骤：其中R是H、Br或NO2，所述R可位于邻位、间位或对位。所述的制备方法，具体包括：由化合物Ⅳ制备化合物Ⅲ时，化合物Ⅳ在甲醇溶剂中加热回流反应2-4小时得到化合物Ⅲ，化合物Ⅳ与甲醇的投料摩尔比为1:4-5；由化合物Ⅲ制备化合物Ⅱ时，化合物Ⅲ在乙醇溶剂中和水合肼加热回流反应6-8小时得到化合物Ⅱ，其中水合肼过量；由化合物Ⅱ制备化合物Ⅰ时，化合物Ⅱ在乙醇中与9-蒽醛或1,10-邻菲啰啉-5,6-二酮加热回流反应8-10小时得到化合物Ⅰ，化合物Ⅱ与9-蒽醛或1,10-邻菲啰啉-5,6-二酮的投料摩尔比为1：0.9～1。实施例4对硝基苯甲酸甲酯的合成向100mL单口圆底烧瓶中加入对硝基苯甲酸(10mmol，1.67g)和甲醇(20mL)，在0.5mL浓硫酸存在下反应液加热回流3小时，冷却、抽滤，无水乙醇洗，无水乙醇重结晶，真空干燥得到对硝基苯甲酸甲酯(1.48g)。1HNMR(CDCl3):δ8.31-8.21(dd,4H,ph-H),3.98(s,3H,-OCH3)。对硝基苯甲酰肼的合成向100mL单口圆底烧瓶中加入对硝基苯甲酸甲酯(10mmol，1.81g)、水合肼(2mL，80％)和无水乙醇(30mL)，混合液加热回流反应8小时，冷却、抽滤，无水乙醇洗，无水乙醇重结晶，真空干燥得到对硝基苯甲酰肼(1.23g)。1HNMR(DMSO-d6):δ10.11(s,1H,-NH),8.29-8.27(dd,2H,ph-H),8.04-8.01(dd,2H,ph-H),4.76(m,2H,-NH2)。9-(4’-硝基苯甲酰腙)-蒽的合成向100mL单口圆底烧瓶中加入9-蒽醛(1mmol，206mg)、对硝基苯甲酰肼(1.1mmol，199mg)和无水乙醇(30mL)，混合液加热回流反应10小时，冷却、抽滤，无水乙醇洗，无水乙醇和N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂重结晶，真空干燥得到9-(4’-硝基苯甲酰腙)-蒽(263mg)。1HNMR(DMSO-d6):δ12.37(s,1H,NH),9.68(s,1H,-CH),8.75(d,3H,anthracene-H),8.44(d,2H,anthracene-H),8.25(d,2H,anthracene-H),8.18(d,2H,anthracene-H),7.69-7.57(m,4H,phen-H)。元素分析：计算值C22H15N3O3:C,71.54；H,4.09；N,11.38；实验值：C,71.42；H,4.31；N,11.56。ESI-MS(m/z):368.2(M-H)-。实施例5抗菌活性实验采用滤纸片法进行，受试菌种为大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌和枯草杆菌，以二甲亚砜为溶剂。本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物，其特征在于，其结构如下式I所示：其中R是H、Br或NO2；所述R可位于邻位、间位或对位。

【技术特征摘要】
1.含有蒽、邻菲罗啉的酰腙类衍生物在制备抑制伤寒杆菌或绿脓杆菌药物中应用，其中含有蒽、邻菲罗啉的酰腙类衍生物结构如下式所示，，其中R是H、Br或NO2；所述R可位于邻位、间位或对位。2.含有蒽、邻菲罗啉的酰腙类衍生物在制备抑制伤寒杆菌或绿脓杆菌药物中应用，所述含有蒽、邻菲罗啉的新型酰腙类衍生物选自：9-(苯甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：尚学芳，袁建梅，姬明丽，于洁，牛敬媛，魏晓芳，冯亚欠，李昕，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：河南;41