【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及吡喹酮的合成工艺，更进一步涉及到一种合成吡喹酮中间体的制备。
技术介绍
卩比喹酮(Praziquantel)是一种广谱性抗寄生虫药物,其对肺吸虫、血吸虫、华支睾吸虫、包虫、囊虫孟氏裂头蝴等都有杀灭作用，而且毒副作用小、不易产生抗药性，现已为治疗多种寄生虫病的首选药物。德国专利技术专利2441261和2362539公开了一种吡喹酮的制备方法，将异喹啉、氰化物盐、碱性化合物混合反应，然后进行还原反应、环合反应，最后经水解反应、中和反应和酰胺化反应得到吡喹酮粗品。该工艺操作复杂，需要使用大量氯仿，成本相对较高，具有较低的市场竞争能力。中国专利技术专利1683346公开了一种吡喹酮的制备方法，包括以苯乙胺、氨基乙酰卤盐酸盐、卤代乙醛缩醇及环己甲酰氯为原料，经缩合反应、环合反应和酰化反应合成吡喹酮。然后进行还原和成环反应等步骤。该方法反应条件温和收率高，但氨基乙酰卤盐酸盐和卤代乙醛缩醇价格昂贵，使得成本较高；并且副产物多，分离困难，产品质量不高，应用前景较小。国际专利2009/115333公开了一种吡喹酮的制备方法易得，包括以苯乙基异氰化物、氨基乙基缩二醇和甲醛为原料，经酰胺化反应，酸催化成环反应等步骤。该专利技术路线短，反应条件温和收率高。但该方法使用剧毒的苯乙基异氰化物，而且原料价格昂贵，使得成本高，不符合市场竞争要求。以上合成工艺存在的技术问题是1、合成吡喹酮的关键中间体(I, 2, 3, 7, 11 ^ -六氢4-氢-批嗪并[2，1- a ]异喹啉_4_酮)不稳定,从而导致批喹酮成品中杂质含量较高；2、工 艺操作复杂而且需要大量含卤有机溶剂；...
【技术保护点】
一种吡喹酮生产工艺，其特征在于包括以下步骤：（1）水解反应：2?苯甲酰基?1,2,3,6,7,11β?六氢?4?氢?吡嗪并[2,1?α]异喹啉?4?酮与磷酸进行水解反应得到异喹啉磷酸盐的反应液；（2）将步骤（1）反应液中的苯甲酸减压蒸馏除去，向反应液加入去离子水稀释，结晶得到中间体1,2,3,6,7,11β?六氢?4?氢?吡嗪并[2,1?α]异喹啉?4?酮磷酸盐化合物II；（3）环己甲酰化反应：在碱性化合物存在下，步骤（2）中得到的磷酸盐与环己甲酰氯在有机溶剂中反应，得到吡喹酮粗品；（4）步骤（3）所得吡喹酮粗品加入有机溶剂，用活性炭进行脱色，洗涤过滤重结晶得到精制吡喹酮。
【技术特征摘要】
2012.10.15 CN 201210388807.81.一种吡喹酮生产工艺，其特征在于包括以下步骤 (1)水解反应:2_苯甲酰基-1,2，3，6，7，11 P -六氢-4-氢-吡嗪并[2，1-a ]异喹啉-4-酮与磷酸进行水解反应得到异喹啉磷酸盐的反应液； (2)将步骤(I)反应液中的苯甲酸减压蒸馏除去，向反应液加入去离子水稀释，结晶得到中间体1，2，3,6, 7，IlP-六氢-4-氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮磷酸盐化合物II ； (3)环己甲酰化反应在碱性化合物存在下，步骤(2)中得到的磷酸盐与环己甲酰氯在有机溶剂中反应，得到吡喹酮粗品； (4)步骤(3)所得吡喹酮粗品加入有机溶剂，用活性炭进行脱色，洗涤过滤重结晶得到精制吡喹酮。2.根据权利要求1所述的吡喹酮生产工艺，特征在于步骤(I)中所述的磷酸为正磷酸或焦磷酸或多聚磷酸(Hn+2Pn03n+1，n>2)或两种组成的混合酸，质量浓度为50 - 100%，磷酸与2-苯甲酰基-1，2，3,6, 7，IlP-六氢-4-氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉_4_酮的重量比为1-4:1。3.根据权利要求1所述的吡喹酮生产工艺，...
【专利技术属性】
技术研发人员：岳从永，罗金表，张涛，
申请(专利权)人：绍兴民生医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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