【技术实现步骤摘要】
一种在水相中制备酮亮氨酸钙的绿色工艺
本专利技术属于药物合成
,具体地说所示涉及一种在水相中制备酮亮氨酸钙 的绿色工艺。
技术介绍
酮亮氨酸钙是α-酮酸盐中的一种。首先,酮亮氨酸钙主要做为辅助药物被有效 地应用于泌尿系统等疾病的治疗中;其次,α-酮酸及其衍生物在食品、日化和医药等方 面显示出了日益广阔的应用前景:在食品应用上,可作为运动营养饮料的成分;在功能型 护肤化妆品中,能起到很好的保湿、防皱、防缩、抗老化和抗过敏作用;在医疗应用上,复方 α -酮酸片可做为辅助药物治疗因慢性肾功能不全而造成的损害,并可作为治疗尿毒症的 特效药。肾功能衰竭患者服用复方α-酮酸片,并配合低蛋白饮食,可减轻肾小球的高滤 过,保护肾单位,对轻、中度慢性肾功能衰竭患者,可减轻症状,延缓病情进展;对重度慢性 肾功能衰竭患者,则可以改善其营养不良状况,是相应氨基酸的替代品。 据文献报道,现在合成酮亮氨酸钙主要有以下几种方法:第一种方法:海因法,这 是一条较为经典的合成路线,但是使用的试剂、原料、所采用的后处理工艺的具体操作过程 在现有的期刊文献(化工时刊,2007, 21 (12) :5-8)和专利文献(CN101514154, CN102030631 ,US5565575, JP59199652,CN101607888)中也是千差万别的,但是都有一个共同的特点:制 备粗品都要使用到大量的有机溶剂,精制时也需要使用有机溶剂。第二种方法是以脱氢 氨基酸为起始原料,经过氨基保护,酯水解,环化,开环水解反应得到酮亮氨酸(Bulletin of t ...
【技术保护点】
一种在水相中制备酮亮氨酸钙的绿色工艺,其特征在于包括下述步骤:(1)将水和质量浓度为29~33%工业液碱的混合溶液加热至60~110℃;加入异亚丁基海因,加热回流;滴加质量浓度为38~42%氯化钙水溶液反应后,过滤,收集滤液;(2)加入质量浓度为34~37%盐酸调pH值至1~3,真空氮气置换;(3)加入质量浓度为29~33%工业液碱调pH值至7.8~8.5,加入质量浓度为38~42%氯化钙水溶液反应后得粗品;(4)粗品在纯化水中回流脱色制得酮亮氨酸钙。
【技术特征摘要】
1. 一种在水相中制备酮亮氨酸钙的绿色工艺,其特征在于包括下述步骤: (1) 将水和质量浓度为29?33%工业液碱的混合溶液加热至60?110°C;加入异亚丁 基海因,加热回流;滴加质量浓度为38?42%氯化钙水溶液反应后,过滤,收集滤液; (2) 加入质量浓度为34?37%盐酸调pH值至1?3,真空氮气置换; (3) 加入质量浓度为29?33%工业液碱调pH值至7. 8?8. 5,加入质量浓度为38? 42%氯化钙水溶液反应后得粗品; (4) 粗品在纯化水中回流脱色制得酮亮氨酸钙。2. 根据权利要求1所述在水相中制备酮亮氨酸钙的绿色工艺,其特征在于:所述异亚 丁基海因由下述工艺制备得到:反应釜中依次加入水、海因、质量浓度为29?33%工业液 碱、一乙醇胺,升温至澄清后,滴加入异丁醛,回流8?12h,降温至室温,滴加质量浓度为 34?37%盐酸调pH值至4. 5?6. 0,降温至8?10°C,搅拌70?lOOmin,过滤,干燥得异 亚丁基海因。3. 根据权利要求2所述在水相中制备酮亮氨酸钙的绿色工艺,其特征在于:所述水与 海因的投料重量比为3. 0?4. 0 :1. 0,工业液碱与海因的投料重量比为0. 04?0. 07 :1. 0, 一乙醇胺与海因的投料重量比为0. 1?0. 2 :1. 0,异丁醛与海因的投料重量比为0. 55? 085 : 1. 0〇4. 根据权利要求1所述在水相中制备酮亮氨酸钙的绿色工艺,其特征在于:步骤(1) 中,所述水与异亚丁基海因的投料重量比为2. 0?4. 0 :1. 0,工业液碱与异亚丁基海因的 投料重量比为3. 0?3. 6 :1. 0,所述氯化钙水溶液与异亚丁基海因的投料重量比为0. 9? 1.2 :1. 0,加入异亚丁基海因后加热回流的时间为80?lOOmin。5. 根据权利要求1所述在水相中制备酮亮氨酸钙的绿色工艺,其特征在于:步骤(2) 中,加入盐酸前将滤液降温至45?55°C。6. 根据权利要求1所述在水相中制备酮亮氨酸钙的绿色工艺,其特征在于:步骤(3) 中,所述氯化钙水溶液与异亚丁基海因的投料重量比为1. 1?1. 5 :1. 0。7. 根据权利要求1所述在水相中制备酮亮氨酸钙的绿色工艺,其特征在于:步骤(4) 中,所述纯化水与粗品折干品的投料重量比为11. 〇?16. 0 :1. 0。8. 根据权利要求2所述在水相中制备酮亮氨酸钙的绿色工艺,其特征在于包括下述步 骤: (1) 反应釜...
【专利技术属性】
技术研发人员:邢亚军,傅小明,雷志新,
申请(专利权)人:绍兴民生医药有限公司,
类型:发明
国别省市:浙江;33
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