α-酮苯丙氨酸钙的制备方法技术

本发明专利技术公开了α-酮苯丙氨酸钙的制备方法，它是将海因、中强碱与水混合后，加入苯甲醛，反应后析出亚异丁基海因，滴加强碱液后，搅拌加热至回流后进行反应，调pH后萃取，有机相加碱混匀,再加水萃取后在水相中加醇，滴加氯化钙的水溶液后保温反应，过滤，洗涤制得α-酮苯丙氨酸钙。本发明专利技术缩合反应后不分离亚异丁基海因直接水解，可提高设备利用率30%，操作更加简单，萃取后的α-酮苯丙氨酸不需浓缩，可避免浓缩时α-酮苯丙氨酸分解，直接在有机相成铵盐后转到水相成钙盐，反应条件温和，纯度高，总杂≤0.5%，成本低，废水少，对环境污染小，原料易得，产品质量稳定，反应收率高10%，成盐反应直接得到合格品，不需多次重结晶，对设备无特殊要求，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药化工中间体，具体涉及。
技术介绍
α-酮苯丙氨酸是人体必需氨基酸即苯丙氨酸生物合成的前体，是复方α-酮酸产品的重要原料。在功能性饮料中，α-酮苯丙氨酸及其盐也是其重要成分。α-酮酸作为人体的正常代谢物种类之一，还可以直接用于某些尿毒症的治疗，目前，复方α-酮酸制剂联合低蛋白饮食治疗在减轻尿毒症患者的症状，减慢肾功能恶化方面已经发挥了良好的作用。复方α-酮酸由德国费森尤斯卡比公司开发上市。复方α-酮酸片能改善患者肾功能、血脂紊乱和营养状况，并可为早期诊断慢性肾功能不全提供临床理论依据。根据文献报道，α -酮苯丙氨酸钙的合成主要有以下三种方法:路线I是以1-苯基-2-丙酮为原料，经氧化和成盐反应生成α -酮苯丙氨酸钙；路线2是以苯乙酸为原料，与氰代磷酸二乙酯反应，再经水解、氧化和成盐反应得到α -酮苯丙氨酸钙；路线3是以苯甲醛和海因(乙内酰脲)为原料，在有机碱作用下反应生成5-亚苄基海因，然后在碱性条件下，经水解、酸化、萃取、浓缩得到α-酮苯丙氨酸，再与氯化钙生成钙盐，得到α-酮苯丙氨酸钙。比较上述三种方法发现:合成路线I和2的原料不易得到，且操作复杂，反应条件苛亥I本文档来自技高网...

【技术保护点】
α?酮苯丙氨酸钙的制备方法，其特征在于它包括以下工艺步骤：a.?将100～150重量份的海因、15～30重量份的中强碱与300～800重量份的水混合后，加入100～150重量份的苯甲醛，在80～90℃下反应4～9小时后，冷却到25～35℃析出白色固体亚异丁基海因；b.?在20～30℃下向上述反应液中滴加400～600重量份重量百分比浓度为40～60%的强碱水溶液，搅拌加热至回流进行反应，反应2～5h后冷却至室温，再用强酸调pH≤0.5后用醚类或酯类溶剂萃取，合并有机相；c.?将萃取的有机相加入30～80重量份有机碱后混匀，再加入80～100重量份水萃取后合并水相；d.在上述水相中加入100～5...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李培鸿，赵翠然，张晓彩，董文弟，陈芳芳，
申请(专利权)人：河北九派制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：