一种消旋酮异亮氨酸钙的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种消旋酮异亮氨酸钙的制备方法。将草酸二乙酯滴入醇钠的醇溶液中，然后滴加2-甲基丁醛，保温搅拌，加入碱溶液，保温结束后，调酸，萃取，再将萃取液加入一定量的水，然后加入碱液调节pH后，滴加氯化钙水溶液成盐得消旋酮异亮氨酸钙粗品，然后将消旋酮异亮氨酸钙粗品在纯化水和有机溶剂的混合溶剂中精制，得到消旋酮异亮氨酸钙精制品。该工艺反应条件温和，操作简单，步骤少，收率高，质量好，采用的原料便宜，基本无污染，没有废气和大量废渣产生，比较适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成的
，具体涉及消旋酮异亮氨酸钙的化学合成制备方法。消旋酮异亮氨酸钙是复方α-酮酸片(开同)的主要成分之一。
技术介绍
消旋酮异亮氨酸钙是复方α-酮酸片(开同)的主要成分之一。α-酮酸及其衍生物在食品、日化和医药等方面显示出了日益广阔的应用前景。在食品应用上，可作为运动营养饮料的成分；在功能型护肤化妆品中，能起到很好的保湿、防皱、防缩、抗老化和抗过敏作用。在医疗应用上，复方α-酮酸片可治疗因慢性肾功能不全而造成的损害，并可作为治疗尿毒症的特效药。肾功能衰竭患者服用复方α-酮酸片，并配合低蛋白饮食，可减轻肾小球的高滤过，保护肾单位，对轻、中度慢性肾功能衰竭患者，可减轻症状，延缓病情进展；对重度慢性肾功能衰竭患者，则可以改善其营养不良状况，是相应的氨基酸的替代品。据文献报道，消旋酮异亮氨酸钙的合成主要有以下几种方法路线I (ChemischeBerichte, 1948，81，314-316)采用格式试剂与草酸二乙酯反应，然后将酯成钙盐，该方法收率较高，但反应条件苛刻，需无水、高纯度氮(氩)气氛和低温条件，特别是较低的低温，在工业条件下较难控制。路线2 (参见本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种消旋酮异亮氨酸钙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a.?在金属醇盐的醇溶液中，加入草酸二烷基酯，滴完保温半小时；b．保温完毕，加入2?甲基丁醛，滴完保温半小时；c．在不高于25℃下加入碱液，加完保温0.5~10小时；d．保温结束后，加入酸，调pH至1.0~4.0，加入有机溶剂萃取；e.?合并有机相，加水，加入稀碱调pH至5~7，分层，有机相再加水调pH至5~7，合并水相，水相加入稀碱调pH至8~9,加入氯化钙水溶液成钙盐，保温1~3小时，降温离心，得消旋酮异亮氨酸钙；f．将消旋酮异亮氨酸钙粗品溶于7~15倍重量的纯化水中，再滴加0~0.8倍纯化水重量的有机溶剂，精制，得到消旋酮异亮氨酸...

【技术特征摘要】
1.一种消旋酮异亮氨酸钙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 a.在金属醇盐的醇溶液中，加入草酸二烷基酯，滴完保温半小时； b.保温完毕，加入2-甲基丁醛，滴完保温半小时； c.在不高于25°C下加入碱液，加完保温O.5^10小时； d.保温结束后，加入酸，调pH至1.(Γ4. 0，加入有机溶剂萃取； e.合并有机相，加水，加入稀碱调pH至5 7，分层，有机相再加水调pH至5 7，合并水相，水相加入稀碱调PH至8 9，加入氯化钙水溶液成钙盐，保温f 3小时，降温离心，得消旋酮异亮氨酸钙； f.将消旋酮异亮氨酸钙粗品溶于7 15倍重量的纯化水中，再滴加(Γ0.8倍纯化水重量的有机溶剂，精制，得到消旋酮异亮氨酸钙精制品。2.根据权利要求1所述的消旋酮异亮氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述步骤a中的金属醇盐采用甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠、异戊醇钠、甲醇钾、乙醇钾、异丙醇钾、叔丁醇钾和异戊醇钾中的一种，金属醇盐醇溶液的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。3.根据权利要求1所述的消旋酮异亮氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述步骤a中的草酸二烷基酯选自草酸二乙酯或草酸二甲酯中的一种。4.根据权利要求1所述的消旋酮异亮氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述步骤a中的金属醇盐与草酸二烷基酯的摩尔比为0. 9^1. 6:1。5.根据权利要求1所述的消旋酮异亮氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述步骤b中的2-甲基丁醛与草...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢亚军，黄希，傅小明，
申请(专利权)人：绍兴民生医药有限公司，
类型：发明
国别省市：