吡喹酮合成工艺制造技术

本发明专利技术是关于对吡喹酮合成工艺的改进，采用以β－苯乙胺、氨基乙酰卤盐酸盐、卤代乙醛缩醇及环己甲酰氯为原料，经缩合、环化、酰化合成吡喹酮。本发明专利技术方法具有具有原料价廉、易得、低毒，生产安全、工艺简单；氨基乙酰卤盐酸盐与β－苯乙胺缩合，活性适中且收率较高；卤代乙醛缩醇与中间体Ａ的反应，因其中卤素易于脱除，反应易于进行，对提高收率也是有利的；其次，本发明专利技术合成反应条件缓和，常压操作，操作安全，合成步骤简洁，总收率可超过５０％；并且合成过程排放废物少，污染小，是一种清洁高效合成工艺，生产成本可降低３０％左右。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于对吡喹酮合成工艺的改进，具体地说是一种工艺简洁、原料易得毒性低、操作安全、污染小、收率高的吡喹酮合成工艺。
技术介绍
吡喹酮(praziquantel)是一种广普性抗寄生虫病药物，它对日本血吸虫、埃及血吸虫、曼氏血吸虫、并殖吸虫(肺吸虫)、华支睾吸虫、包虫、囊虫、孟氏裂头蚴、姜片虫、绦虫等都有杀灭作用，现在已成为治疗多种寄生虫病的首选药物。德国专利DE2504250和DE2508947公开的制备吡喹酮合成工艺，是以异喹啉、氰化钾、苯甲酰氯、氯乙酰氯及环己甲酰氯等为主要原料，按图1所示的反应，经酰化、氮化、催化加氢、碱水解、酰化、环合、碱解、酰化等步骤制得吡喹酮。此工艺存在收率偏低，仅为15％左右，而且因采用氰化物原料，生产过程毒性大，并且生产为高压加氢操作，危险性大，过程复杂，三废排放量大，成本高。美国专利US4523013公开的制备吡喹酮合成工艺，以二乙腈胺、环己甲酰氯、亚硝酸钠、硼氢化钠、β-溴代乙苯、盐酸羟胺为主要原料，按图2所示的反应，经酰化、羟胺化、重氮化、烃基化以及化学还原、环化等反应制得吡喹酮。此工艺所用原料毒性有所下降，操作条件缓和，总收率可提高至本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡喹酮合成工艺，其特征在于：第一步由β－苯乙胺与氨基乙酰卤盐酸盐，进行缩合反应，生成中间体Ａ：Ｎ－β－苯乙基氨基乙酰胺，缩合反应温度为－２０℃～８０℃；第二步将所得中间体Ａ与卤代乙醛缩醇在碱性条件下，进行缩合反应生成中间 体Ｂ；Ｎ－（２－苯基）乙基－２－［（２，２－二甲氧基乙基）氨基］乙酰胺，缩合反应温度为０～１５０℃；第三步将所得中间体Ｂ在酸催化下环化生成中间体Ｃ：４－羰基－１，２，３，６，７，１１ｂ－六氢－４Ｈ－吡嗪基［２，１－ａ］异喹啉，环化温 度为－１０℃～１００℃；第四步将中间体Ｃ与环己甲酰氯，在－１０℃～６０℃反应生成目标产物吡喹酮。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：单玉华，林富荣，袁顺福，徐平，
申请(专利权)人：江苏工业学院，宜兴市新宇化学品厂，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]