【技术实现步骤摘要】
本说明书描述的是(氨基苯基氨基)嘧啶基苯甲酰胺类化合物的分子结构,及其合成方法,以及使用该类化合物抑制激酶的方法和对B细胞有关的疾病的治疗。
技术介绍
激酶的作用机理是从高能供体分子(如ATP)转移磷酸基团到特定的分子,这一过程称之为磷酸化。蛋白激酶通过磷酸化来改变特定蛋白的活性,从而控制并调节蛋白相关的信号传导和对细胞其他作用。由于蛋白激酶在细胞信号传导的重要作用,利用小分子化合物对于特定激酶的选择性,有助于深入了解细胞的信号传导过程。同时小分子化合物通过调节激酶的活性来控制 细胞的功能,使蛋白激酶在临床疾病的治疗中成为良好的药物靶点。布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton,s tyrosine kinase, Btk),是非受体酪氨酸激酶Tec家族的成员。Btk在造血细胞中(除T淋巴细胞和原生质细胞)起到了关键的信息传导作用,尤其是在自身免疫和炎性疾病发病机制中起重要作用的B细胞。Btk对许多重大的疑难疾病,例如类风湿性关节炎,淋巴瘤,和白血病显示了良好的临床疗效。Btk在B细胞的发育,分化,繁殖,激活和存活的过程中起到了关键作用。Btk对B细胞的作用是通过控制B细胞受体(B-cell receptor,BCR)信号传导通路得以实现的。Btk位于BCR的紧接下游。在BCR的刺激下,Btk将信号传导至下游,经过一系列的信号传导,最终导致细胞内的钙动员和蛋白激酶C的激活。X-相连丙种球蛋白血症(又称为布鲁顿综合症,XLA)是一种罕见的遗传疾病。这些XLA患者体内无法产生成熟的B细胞。正常的B细胞通过制造抗体(称为免疫球蛋白)用以抵抗外部的感染。因为缺乏B细胞和抗 ...
【技术保护点】
一种式(I)的化合物,或其药用可接受的盐:其中,W选自H,C1?6烷基,?(NH?CO)n?L?L3,?(CO?NH)n?L?L3,和?(NH?CO)n?NH?L?L3,其中L为键,C1?3亚烷基,或C2?3亚烯基,L3为任选地被1、2或3个选自以下的取代基取代的C3?8环烷基,芳基,或杂芳基:卤素,氨基,C1?6烷基,C1?6烷氧基,卤代C1?6烷基,n为整数0或1,X选自H,卤素,和C1?6烷基,R1和R2彼此独立地,相同地或不同地,选自H,C(O)和S(O)2;L1和L2彼此独立地,相同地或不同地,选自任选地被C1?3烷基取代的C2?3烯基,和C1?3烷基?NHC(O)?C2?3烯基;前提是当R1为H时,L1不存在,以及当R2为H时,L2不存在。FSA00000598213100011.tif
【技术特征摘要】
1.一种式(1)的化合物,或其药用可接受的盐:2.根据权利要求1的化合物,或其药用可接受的盐,其中 W 选自 H,乙基,-(NH-CO)n-L-L3, - (CO-NH)n_L_L3,和-(NH-CO)n-NH-L_L3,其中 L为键或亚乙烯基, L3为任选地被I或2个选自F,Cl,氨基,甲氧基,和CF3的取代基取代的环丙基,苯基,萘基,异噁唑基或苯并[d][l,3] 二氧杂环戊烯基,η为整数I。3.根据权利要求1的化合物,或其药用可接受的盐,其中 X选自H,F,Cl,和甲基。4.根据权利要求1的化合物,或其药用可接受的盐,其中 R1和R2彼此独立地,相同地或不同地,选自H,C(O)和S (O)2; L1和L2彼此独立地,相同地或不同地,选自C2_3烯基,和甲基-NHC (O)-乙烯基; 前提是当R1为H时,L1不存在,以及当R2为H时,L2不存在。5.根据权利要求1的化合物,或其药用可接受的盐,其中 ...
【专利技术属性】
技术研发人员:潘峥婴,李锡涛,
申请(专利权)人:北京大学深圳研究生院,
类型:发明
国别省市:
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