N-(2-吡嗪羰基)-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸的制备方法技术

本发明专利技术提供一种硼替佐米即N-(2-吡嗪羰基)-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸的制备方法，该方法能够提高生产硼替佐米的产率和纯度，减少杂质的产生，操作简便，溶剂用量低，重结晶产品纯度高达99％以上，重现性高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，进一步涉及抗癌药硼替佐米即N- (2-吡嗪羰基)-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸的制备方法。
技术介绍
硼替佐米是是一种癌症治疗药物，是全球第一个合成的蛋白酶体抑制剂(proteasomeinhibitor),可延缓、停止及治疗多发性骨髓瘤和被套细胞淋巴瘤恶化的情况，属于标靶治疗的新型抗癌药，2003年经FDA批准上市，并于2008年6月被美国FDA批准作为多发性骨髓瘤的一线治疗用药。硼替佐米又名N-(2-吡嗪羰基)-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸，结构式如下

【技术保护点】
N?(2?吡嗪羰基)?L?苯丙氨酸?L?亮氨酸硼酸的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：1)缩合：式III化合物与式IV化合物，在O?苯并三氮唑?N，N，N′，N′?四甲基脲四氟硼酸酯催化下，以二氯甲烷为溶剂，氮气保护下，先在?10～0℃初始反应温度下反应，后在0～10℃后续反应温度下反应制得硼替佐米蒎烷二醇酯；2)脱保护基：以甲醇及正己烷为溶剂，?10～0℃下，硼替佐米蒎烷二醇酯在异丁基硼酸及酸作用下脱哌烷二醇保护基得粗品，其中硼替佐米蒎烷二醇酯与异丁基硼酸的摩尔比为1：2～3；3)重结晶纯化：以乙酸乙酯/有机酸混合溶剂对粗品进行重结晶，所述有机酸选自甲酸、乙酸、草酸、丙酸。FSA00000813368300011.tif

【技术特征摘要】
1.N- (2-吡嗪羰基)-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸的制备方法，其特征在于，包含如下步骤 1)缩合式III化合物与式IV化合物，在O-苯并三氮唑-N，N，N'，N'-四甲基脲四氟硼酸酯催化下，以二氯甲烷为溶剂，氮气保护下，先在-10 0°C初始反应温度下反应，后在0 10°C后续反应温度下反应制得硼替佐米菔烷二醇酯；2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)所述式III化合物、溶剂体积比为1:30 50，化合物II1、0-苯并三氮唑-N，N，N'，N'-四甲基脲四氟硼酸酯、化合物IV摩尔比为1:1 2 :1 2。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)所述初始反应温度为...

【专利技术属性】
技术研发人员：阳怡林，王先登，宝玉荣，李玉艳，
申请(专利权)人：深圳万乐药业有限公司，
类型：发明
国别省市：