【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用于治疗哺乳动物过度增生性疾病(hyperproliferativedisease)例如癌症的一系列二环氮杂环甲酰胺化合物。本专利技术还包括这些化合物在治疗哺乳动物特别是人的过度增生性疾病中的用途和包含这些化合物的药物组合物。相关领域的简述 蛋白激酶构成负责控制细胞内各种信号转导过程的结构相关酶的一个大家族(Hardie, G.和Hanks, S. (1995) The Protein Kinase Facts Book.1和II， AcademicPress, San Diego, CA)。根据其磷酸化的底物可将激酶分为多个家族(例如,蛋白酪氨酸、蛋白丝氨酸/苏氨酸、脂质等)。已经鉴定出总体上对应于这些激酶家族中每一个的序 列基序(例如 Hanks, S. K. , Hunter, T. , FASEB J. , 9:576-596 (1995) ; Knighton 等，Science, 253:407-414 (1991) ; Hiles 等，Cell, 70:419-429 (1992) ; Kunz 等，Cell,73:585-596 (1993) ; Garcia-Bustos 等，EMBO J.，13:2352-2361 (1994))。蛋白激酶的特征可在于其调控机制。这些机制包括，例如，自身磷酸化、通过其它激酶的转磷酸作用、蛋白-蛋白相互作用、蛋白-脂质相互作用和蛋白-多核苷酸相互作用。单个蛋白激酶可通过一种以上的机制调控。激酶通过给靶蛋白添加磷酸基团调控许多不同的细胞过程，包括但不限于，增殖、分化、凋亡、运动性(mo...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.29 US 61/3689641.式⑴化合物2.权利要求1的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、盐的溶剂合物或前药，其中，X为N,Y为 NH,R1 为 L1- R4，R2 为 LA、Hal、0H、O (LA)、SH、CN、NH2、NO2、NH (LA)、NHCO (LA)、NHSO2 (LA)、NHCONH (LA)，1^为甲基取代的亚甲基，其中甲基取代的亚甲基的甲基被順2或順(1^)、叭1^)2或环状A单取代，所述环状A可被Hal或LA单取代或二取代， R4为具有0、1或2个N、O和/或S原子和5或6个骨架原子的单环芳香族同素环或杂环，其可为未被取代的，或彼此独立地，被Hal、A、OH、SH、OA、NH2, NHA, NA2, NO2, CN、OCN、SCN、C00H、COOA, CONH2, CONHA, CONA2, NHCOA, NHCONHA、NHCONH2, NHSO2A, CHO, COA, SO2NH2,SO2A和/或SO2Hal单取代、二取代或三取代， A为具有1、2、3、4、5、6、7或8个C原子的不分支或分支线性或环状烷基，其中一个或两个 CH2 基团可被 O 或 S 原子和 / 或被-NH-、-CO-、-NHC00-、-NHCONH-、-N (LA) -、-CONH-、-NHCO-或-CH=CH-基团置换，且其中1-3个H原子可被Hal置换，且其中一个或两个CH3基团可被 OH、SH、NH2、NH (LA)、N (LA)2, NHC00H、NHCONH2 或 CN 置换， LA为具有1、2、3或4个C原子的不分支或分支线性烷基，其中1、2或3个H原子可被Hal置换，Hal 为 F、Cl、Br 或 I。3.权利要求2的化合物，其中未更详细指定的残基具有权利要求2中指明的含义，但其中， 在子式I中 R2 为 LA， 在子式2中 L1为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被甲氨基、二甲氨基或氮杂环丁烷单取代， 在子式3中 R4为未被取代的或被Hal单取代的苯基， 在子式4中 R2为甲基、乙基、异丙基或三氟甲基， 在子式5中 LI为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被甲氨基单取代， 在子式6中 L1为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被氮杂环丁-1-基单取代， 在子式7中 R4为未被取代的苯基， 在子式8中 R4为被F或Cl间位或对位取代的苯基， 在子式9中 R2 为 LA， L1为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被甲氨基或氮杂环丁烷单取代， 在子式10中 R2 为 LA， R4为未被取代的或被Hal单取代的苯基， 在子式11中 L1为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被甲氨基或氮杂环丁烷单取代， R4为未被取代的或被Hal单取代的苯基， 在子式12中 R2 为 LA， L1为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被甲氨基或氮杂环丁烷单取代， R4为未被取代的或被Hal单取代的苯基， 在子式13中 R2为甲基、乙基、异丙基或三氟甲基， L1为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被甲氨基或氮杂环丁烷单取代， R4为未被取代的或被Hal单取代的苯基， 在子式14中 R2 为 LA， L1为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被甲氨基或氮杂环丁烷单取代， R4为被F或Cl间位或对位取代的苯基， 在子式15中 R2为甲基、乙基、异丙基或三氟甲基， L1为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被甲氨基或氮杂环丁烷单取代， R4为被F或Cl间位或对位取代的苯基， 在子式16中 R2为甲基、乙基、异丙基或三氟甲基， L1为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被甲氨基单取代， R4为被F或Cl间位或对位取代的苯基， 在子式17中 R2为甲基、乙基、异丙基或三氟甲基， L1为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被氮杂环丁-1-基单取代， R4为被F或Cl间位或对位取代的苯基， 在子式18中 R2为甲基、乙基、异丙基或三氟甲基， L1为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被甲氨基或氮杂环丁烷单取代， R4为被F或Cl间位取代的苯基， 在子式19中 R2为甲基、乙基、异丙基或三氟甲基， L1为甲基取代的亚甲基，其中所述甲基取代的亚甲基的甲基被甲氨基或氮杂环丁烷-1-基单取代， R4为被F或Cl间位取代的苯基， 及其药学上可接受的盐、溶剂合物、盐的溶剂合物或前药。4.权利要求1的化合物，其中所述化合物选自 4-{[ (IS)-1-(4-氟苯基)-2-(甲氨基)乙基]氨基}-2_甲基喹唑...
【专利技术属性】
技术研发人员：BR胡克，C尼古，RC琼斯，LC德塞尔姆，肖玉方，SR卡拉，兰若曦，I莫查尔金，AE苏顿，TE理查森，
申请(专利权)人：默克专利股份公司，
类型：
国别省市：
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