从D-葡糖醛酸内酯合成DGJNAc以及用来抑制α-N-乙酰半乳糖胺酶的用途制造技术

本发明专利技术提供了从D-葡糖醛酸内酯便利地且可按比例放大地以总产率为20%合成DGJNAc?ID。DGJNAc是GalNAcases的第一高效的且特异性的竞争性抑制剂。DGJNAc?ID还是氨基己糖苷酶的竞争性抑制剂。还示出了L-DGJNAc?IL的合成和活性。将DGJNAc用作GalNAcases的有效且特异性的抑制剂将允许有益地研究和治疗多种疾病，包括辛德勒疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体涉及用于医疗目的的亚氨基糖的用途以及合成，尤其涉及亚氨基糖用于抑制α-Ν-乙酰半乳糖胺酶(GalNAcases)或β -氨基己糖苷酶以及用于治疗与这些酶相关的疾病的用途。
技术实现思路
根据一个实施方式，本专利技术公开了一种用于从D-葡糖醛酸内酯合成DGJNAc或DGJNAc衍生物的方法。合成DGJNAc包括在葡糖醛酸内酯的C5处引入氮、使C3处的羟基的构型翻转以及通过在C6与C2之间引入氮而形成哌啶环。根据另一实施方式，公开了很多新型的DGJNAc衍生物。这些组合物包括具有以下式的化合物或其药学上可接受的盐，权利要求1.一种用于从D-葡糖醛酸内酯合成DGJNAc或DGJNAc衍生物的方法，所述方法包括以下步骤 在葡糖醛酸内酯的C5处引入氮， 使C3处的羟基的构型翻转，以及 通过在C6与C2之间引入氮而形成哌啶环。2.一种具有以下式的化合物或其药学上可接受的盐， 其中，R选自被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的芳基以及被取代的或未被取代的氧杂烷基； 或者，其中，R是 R1是被取代的或未被取代的烷基； X1-X5独立地选自H、NO2、N3或NH2 ； Y不存在，或者是除羰基外的被取代的或未被取代的C1-烷基；以及Z选自化学键或NH;条件是当Z为化学键时，Y不存在；以及条件是当Z为NH时，Y是除羰基外的被取代的或未被取代的C1-烷基。3.—种抑制α-N-乙酰半乳糖胺酶(GalNAcases)或β _氨基己糖苷酶的方法,所述方法包括将具有以下式的化合物或其药学上可接受的盐添加到包括α -N-乙酰半乳糖胺酶(GalNAcases)或β _氨基己糖苷酶的组合物中， 其中，R选自氢、被取代的或未被取代的烷基、被取代的或未被取代的环烷基、被取代的或未被取代的芳基以及被取代的或未被取代的氧杂烷基； 或者，其中，R是4.根据权利要求3所述的方法，其中，R是氢。5.—种治疗或预防与α-N-乙酰半乳糖胺酶(GalNAcases)的活性或β_氨基己糖苷酶的活性相关的疾病的方法，所述方法包括以下步骤 将有效量的具有下式的化合物或其药学上可接受的盐给药至有需要的对象，6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述对象是人。7.根据权利要求5所述的方法，其中，所述对象具有辛德勒疾病。8.根据权利要求5所述的方法，其中，R是氢。全文摘要本专利技术提供了从D-葡糖醛酸内酯便利地且可按比例放大地以总产率为20%合成DGJNAc ID。DGJNAc是GalNAcases的第一高效的且特异性的竞争性抑制剂。DGJNAc ID还是氨基己糖苷酶的竞争性抑制剂。还示出了L-DGJNAc IL的合成和活性。将DGJNAc用作GalNAcases的有效且特异性的抑制剂将允许有益地研究和治疗多种疾病，包括辛德勒疾病。文档编号A61P21/00GK102985092SQ201180015973 公开日2013年3月20日 申请日期2011年1月28日 优先权日2010年2月2日专利技术者乔治·威廉·约翰·富力特, 特里·道格拉斯·巴特斯 申请人:牛津大学之校长及学者本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔治·威廉·约翰·富力特，特里·道格拉斯·巴特斯，
申请(专利权)人：牛津大学之校长及学者，
类型：
国别省市：