新的四氢喹啉衍生物制造技术

式(I)的化合物或其药用盐或酯可以用作AMPK活化剂，其中A1至A3和R1至R10具有在权利要求1中给出的含义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及这样的化合物，其是AMP活化蛋白激酶(AMPK)的活化剂并且可以用于治疗或预防与AMPK调节相关的疾病，诸如肥胖症、异常脂血症、高血糖症、1型或2型糖尿病和癌症。本专利技术尤其涉及式(I)的化合物其中A1不存在或是-CH2-；A2是氮或-CH-；A3不存在或是-C(CH3)2-；R1是羟基或NR11R12；R2和R3独立地选自：烷基、烯基和苯基；或R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环烷基；R4、R5、R6、R7和R8独立地选自：氢、烷基、烷氧基、卤素、烷基磺酰基、吗啉基、哌嗪基和烷基哌嗪基；R9是氢、烷基、苄基或烷基氨基羰基；R10是氢或卤素；R11和R12独立地选自：氢、烷基、环烷基、羟烷基、氧杂环丁烷基、烷基哌啶基、1，1-二氧代硫代吗啉基烷基或苄基哌啶基；或R11和R12与它们所连接的氮原子一起形成吗啉基、哌嗪基、烷基哌嗪基、烷基磺酰基哌嗪基、烷基羟基吡咯烷基或羟烷基吡咯烷基；或其药用盐或酯。本专利技术还本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.02 CN PCT/CN2010/0749311.一种式(I)的化合物
其中
A1不存在或是-CH2-；
A2是氮或-CH-；
A3不存在或是-C(CH3)2-；
R1是羟基或NR11R12；
R2和R3独立地选自：烷基、烯基和苯基；
或R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环烷基；
R4、R5、R6、R7和R8独立地选自：氢、烷基、烷氧基、卤素、烷基
磺酰基、吗啉基、哌嗪基和烷基哌嗪基；
R9是氢、烷基、苄基或烷基氨基羰基；
R10是氢或卤素；
R11和R12独立地选自：氢、烷基、环烷基、羟烷基、氧杂环丁烷基、
烷基哌啶基、1，1-二氧代硫代吗啉基烷基或苄基哌啶基；
或R11和R12与它们所连接的氮原子一起形成吗啉基、哌嗪基、烷基
哌嗪基、烷基磺酰基哌嗪基、烷基羟基吡咯烷基或羟烷基吡咯烷基；
或其药用盐或酯。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R2和R3独立地选自：甲基、
乙基、乙烯基和苯基，或R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成环丙基，
环戊基或环己基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R4是氢、烷基、烷氧基、

\t卤素或烷基磺酰基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R4是氢、甲基、
氟、氯、溴或甲基磺酰基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R5是氢、烷基、
烷氧基、卤素、烷基磺酰基、吗啉基、哌嗪基或烷基哌嗪基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R5是氢、氯、
或吗啉基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R6是氢或卤素。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R6是氢或氟。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中R7是氢、卤素、
烷基磺酰基或吗啉基。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R7是氢、氟、
氯、溴或甲基磺酰基。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中R8是氢或烷
基。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中R8是氢或甲
基。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中R9是氢、戊
基、二甲基氨基羰基或苄基。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R10是氢或氯。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中R11和R12独
立地选自：氢、烷基、环烷基、羟烷基和烷基哌啶基，或R11和R12与它
们所连接的氮原子一起形成吗啉基、哌嗪基、烷基哌嗪基或烷基磺酰基哌
嗪基。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中R11和R12独
立地选自：氢、甲基、丙基、二羟基丁基、环丙基、环丁基、甲基哌啶基
和羟乙基，或R11和R12与它们所连接的氮原子一起形成吗啉基、哌嗪基、
甲基哌嗪基或甲基磺酰基哌嗪基。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，所述化合物选自：
2-(5-氟-2-甲基-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲酸；
2-(5-溴-2-氟-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲酸；
2-(2，5-二氯-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲酸；
2-(3，5-二氯-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲酸；
2-(5-氯-2-氟-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲酸；
2-(3-甲磺酰基-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲酸；
2-(2-溴-5-氟-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲酸；
2-(3-氟-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲酸；
2-(2-溴-5-氟-苯基)-螺(环己烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲酸；
2-(2-溴-5-氟-苯基)-螺(环戊烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲酸；
2-(5-氟-2-甲磺酰基-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲
酸；
2-(2，5-二甲磺酰基-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲酸；
2-(2，5-二氯-苯基)-1-二甲基氨基甲酰基-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四
氢喹啉)-6-甲酸；
1-苄基-2-(2，5-二氯-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲
酸；
2-(2，5-二氯-苯基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-甲酸；
4，4-二甲基-2-(1-甲基-1-苯基-乙基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-甲酸；
7-氯-2-(5-氯-2-氟-苯基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-甲酸；
[2-(5-氯-2-氟-苯基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基]-乙酸；
2-(3-氯-4-氟-苯基)-4-甲基-4-乙烯基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-甲酸；
2-(3-氯-4-氟-苯基)-4-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-甲酸；
2-(5-氟-2-异丙氧基-苯基)-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-甲酸；
4，4-二甲基-2-(3-吗啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-甲酸；
2-[3-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-苯基]-4，4-二甲基-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-甲
酸；
4，4-二甲基-2-(3-哌嗪-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-甲酸；
6-(3-氯-4-氟-苯基)-8-甲基-8-乙烯基-5，6，7，8-四氢-[1，5]萘啶-2-甲酸；
6-(3-氯-4-氟-苯基)-8-乙基-8-甲基-5，6，7，8-四氢-[1，5]萘啶-2-甲酸；
6-(3-氯-4-氟-苯基)-8-乙基-8-甲基-5-(3-甲基-丁基)-5，6，7，8-四氢-[1，5]萘

\t啶-2-甲酸；
2-(5-氟-2-甲基-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’，4’-四氢喹啉)-6-甲酸环丁
基酰胺；
2-(5-氟-2-甲基-苯基)-螺(环丙烷-1，4’-1’，2’，3’...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈力，冯立春，贺耘，黄孟伟，刘永福，昀宏英，周明伟，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：
国别省市：