【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】[
]本专利技术涉及具有Syk-抑制活性的烟酰胺衍生物或其盐。[
技术介绍
]作为非受体型细胞内酪氨酸激酶的脾酪氨酸激酶(Syk)对于B细胞的活化并在由Fc受体介导的细胞内信令(signaling)系统中发挥重要作用。例如，Syk与作为肥大细胞、嗜碱性粒细胞和其他细胞中的免疫球蛋白E受体的FcεRI信号相关，并且因此它调节来自这些细胞的炎症介质如组胺或白三烯，以及细胞因子。同时，Syk在将由Fcγ受体的刺激引起的活化信号传递至单核细胞、树突细胞和其他细胞中发挥作用(非专利文献1和2)。此外，还报道了Syk也与由整联蛋白、IL-13、IL-15等引起的细胞因子信令相关(非专利文献3和4)。在B细胞的情况下，信号通过在细胞膜上表达的BCR(B细胞抗原受体)介导传递至细胞中，以使得诱导了细胞的活化和分化，导致抗体的生成。已经报道了Syk对于这种活化和分化过程是关键的(非专利文献5)。可以预料可以通过抑制Syk来抑制多种细胞响应(非专利文献5和6)。在作...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.30 JP 2010-1504951.一种由下式(I)表示的烟酰胺衍生物或其盐：
[式1]
其中
R1表示卤素原子；
R2表示任选地具有至少一个取代基的C1-12烷基，任选地具有至少一个取
代基的C2-12烯基，任选地具有至少一个取代基的C2-12炔基，任选地具有
至少一个取代基的C3-8环烷基，任选地具有至少一个取代基的芳基，任选
地具有至少一个取代基的芳-C1-6烷基或任选地具有至少一个取代基的杂
环基；
R3表示任选地具有至少一个取代基的芳基或任选地具有至少一个取代基
的杂环基；并且
R4和R5各自独立地表示氢原子，任选地具有至少一个取代基的C1-12烷基，
任选地具有至少一个取代基的C2-12烯基，或任选地具有至少一个取代基
的C2-12炔基。
2.根据权利要求1所述的烟酰胺衍生物或其盐，其中由R2表示的C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-8环烷基、芳基、芳-C1-6烷基或杂环基所
任选拥有的取代基选自以下取代基组α1-1，其中
所述取代基组α1-1由以下各项组成：卤素原子；氰基；硝基；氧代基；
任选地保护的羧基；任选地保护的羟基；任选地保护的氨基；任选地具有
至少一个取代基的C1-6烷基；任选地具有至少一个取代基的C2-6烯基；任
选地具有至少一个取代基的C2-6炔基；任选地具有至少一个取代基的C3-8环烷基；任选地具有至少一个取代基的芳基；任选地具有至少一个取代基
\t的C1-6烷氧基；任选地具有至少一个取代基的芳氧基；任选地具有至少一
个取代基的酰基；任选地具有至少一个取代基的C1-6烷基磺酰基；任选地
具有至少一个取代基的芳基磺酰基；任选地具有至少一个取代基的杂环基；
和由式-Q1-Q2-NR6R7表示的基团(其中R6和R7各自独立地表示氢原子、
氨基保护基团、任选地具有至少一个取代基的C1-6烷基、任选地具有至少
一个取代基的C2-6烯基、任选地具有至少一个取代基的C2-6炔基、任选地
具有至少一个取代基的C3-8环烷基、任选地具有至少一个取代基的C1-6烷氧基、任选地具有至少一个取代基的芳基或任选地具有至少一个取代基
的杂环基，或者R6和R7可以与它们所结合的氮原子一起形成任选地具有
至少一个取代基的环氨基；Q1表示-NH-、任选地具有至少一个取代基的
C1-6亚烷基、任选地具有至少一个取代基的C2-6亚烯基、任选地具有至少
一个取代基的C2-6亚炔基或键；Q2表示由-C(＝X7)-表示的基团(其中X7表
示氧原子、硫原子、或由＝NR29表示的基团(其中R29表示氢原子、任选地
具有至少一个取代基的C1-12烷基、任选地具有至少一个取代基的C2-12烯
基、任选地具有至少一个取代基的C2-12炔基、任选地具有至少一个取代
基的C3-8环烷基或者任选地具有至少一个取代基的C1-6烷氧基))、C1-6亚
烷基或键)。
3.根据权利要求1或2所述的烟酰胺衍生物或其盐，其中由R2表示
的C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-8环烷基、芳基、芳-C1-6烷基或杂
环基所任选拥有的取代基选自以下取代基组α1-2，其中
所述取代基组α1-2由以下各项组成：卤素原子；氰基；硝基；氧代基；
任选地保护的羧基；任选地保护的羟基；任选地保护的氨基；任选地具有
选自以下取代基组β1-1的至少一个取代基的C1-6烷基；任选地具有选自以
下取代基组β1-1的至少一个取代基的C2-6烯基；任选地具有选自以下取代
基组β1-1的至少一个取代基的C2-6炔基；任选地具有选自以下取代基组β1-1的至少一个取代基的C3-8环烷基；任选地具有选自以下取代基组β1-1的至
少一个取代基的芳基；任选地具有选自以下取代基组β1-1的至少一个取代
基的C1-6烷氧基；任选地具有选自以下取代基组β1-1的至少一个取代基的
芳氧基；任选地具有选自以下取代基组β1-1的至少一个取代基的酰基；任
选地具有选自以下取代基组β1-1的至少一个取代基的C1-6烷基磺酰基；任
\t选地具有选自以下取代基组β1-1的至少一个取代基的芳基磺酰基；任选地
具有选自以下取代基组β1-1的至少一个取代基的杂环基；和由式
-Q1-Q2-NR6R7表示的基团(其中Q1、Q2、R6和R7各自具有与权利要求2
中描述的那些相同的定义)，其中
所述取代基组β1-1由以下各项组成：卤素原子、氰基、硝基、氧代基、
任选地保护的羧基、任选地保护的羟基、任选地保护的氨基、任选地具有
至少一个卤素原子的C1-6烷基、任选地具有至少一个卤素原子的C3-8环烷
基、任选地具有至少一个卤素原子的C1-6烷氧基、任选地具有至少一个卤
素原子的芳基以及任选地具有至少一个卤素原子的杂环基。
4.根据权利要求1至3中的任一项所述的烟酰胺衍生物或其盐，其
中由R2表示的C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-8环烷基、芳基、芳
-C1-6烷基或杂环基所任选拥有的取代基选自以下取代基组α1-3，其中
所述取代基组α1-3由以下各项组成：氰基；氧代基；任选地保护的羟
基；任选地保护的氨基；任选地具有选自以下取代基组β1-2的至少一个取
代基的芳基；任选地具有选自以下取代基组β1-2的至少一个取代基的C1-6烷氧基；任选地具有选自以下取代基组β1-2的至少一个取代基的杂环基；
和由式-Q1-Q2-NR6R7表示的基团(其中Q1、Q2、R6和R7各自具有与权利
要求2中描述的那些相同的定义)；其中
所述取代基组β1-2由以下各项组成：卤素原子和任选地保护的氨基。
5.根据权利要求1至4中的任一项所述的烟酰胺衍生物或其盐，其
中R2表示具有任选地保护的氨基或任选地具有至少一个取代基的杂环基
作为取代基的C1-12烷基，或者具有任选地保护的氨基或任选地具有至少
一个取代基的杂环基作为取代基的C3-8环烷基。
6.根据权利要求1所述的烟酰胺衍生物或其盐，其中R2是由下式(II)
至(V)和(VII)中的任一个表示的取代基：
[式2]
其中R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18、R20和R21各自独立地表示氢原
子，或各自任选地具有至少一个取代基的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、
C3-8环烷基、芳基、C1-6烷氧基、芳氧基、酰基、C1-6烷基磺酰基、芳基
磺酰基或杂环基，R14、R15、R19和R30各自独立地表示氢原子，或各自任
选地具有至少一个取代基的C1-12烷基或酰基，X8表示氧原子、硫原子或
＝NR23(其中R23表示氢原子或各自任选地具有至少一个取代基的C1-12烷基、
C2-12烯基、C2-12炔基、C3-8环烷基或C1-6烷氧基)，R22表示任选地具有至
少一个取代基的杂环基，X9和X10各自独立地表示氧原子、-NR31-(其中
R31表示氢原子或各自任选地具有至少一个取代基的C1-12烷基、C2-12烯基、
C2-12炔基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、酰基、C1-6烷氧基羰基、芳氧基羰
基或杂环氧基羰基)或亚甲基(其中X9和X10中的任一个表示亚甲基，并且
当m3是0时，X10表示亚甲基)，m1和m3各自独立地表示0至2的整数，
m2表示1或2的整数，其中当m2是2时R20和R21可以彼此不同，n表
示0至4的整数，当n是2至4时R16可以彼此不同，并且其中R10和R11、
R12和R13、R17和R18以及R20和R21可以各自在一起形成各自任选地具有
至少一个取代基的C3-8环烷基或杂环基。
7.根据权利要求6所述的烟酰胺衍生物或其盐，其中R2是由下式(II-1)
表示的取代基：
[式3]
其中R32和R33各自独立地表示氢原子或各自任选地具有选自以下取代基
组γ1-2的至少一个取代基的C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、
芳基、C1-6烷氧基、芳氧基、酰基、C1-6烷基磺酰基、芳基磺酰基或杂环
基，其中
所述取代基组γ1-2由以下各项组成：卤素原子，以及各自任选地具有
至少一个取代基的C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基和杂环基。
8.根据权利要求7所述的烟酰胺衍生物或其盐，其中R32表示各自含
有总计3至5个碳原子的烷基、被环烷基取代的烷基、环烷基或被烷基取
代的环烷基，或者含有总计2至4个碳原子的烷氧基烷基。
9.根据权利要求7所述的烟酰胺衍生物或其盐，其中R32表示被杂环
基取代的甲基或乙基。
10.根据权利要求7至9中的任一项所述的烟酰胺衍生物或其盐，其
中R33表示氢原子，或C1-6烷基或C3-8环烷基。
11.根据权利要求6所述的烟酰胺衍生物或其盐，其中R2是由以下
(III-4)表示的取代基：
[式4]
12.根据权利要求1至11中的任一项所述的烟酰胺衍生物或其盐，
其中R4和R5各自表示氢原子。
13.根据权利要求1至6中的任一项所述的烟酰胺衍生物或其盐，其
由下式(I-1)表示：
[式5]
其中R26是由以上式(II)至(V)和(VII)中的任一个表示的取代基，并且R3具有与权利要求1中描述的那些相同的定义。
14.根据权利要求1至13中的任一项所述的烟酰胺衍生物或其盐，
其中由R3表示的各自任选地具有至少一个取代基的芳基或杂环基中的芳
基或杂环基是苯基、吡啶基、哒嗪基、喹喔啉基或吲唑基。
15.根据权利要求14所述的烟酰胺衍生物或其盐，其中由R3表示的
各自任选地具有至少一个取代基的芳基或杂环基中的芳基或杂环基是吡
啶基、喹喔啉基或吲唑基。
16.根据权利要求1至15中的任一项所述的烟酰胺衍生物或其盐，
其中由R3表示的芳基或杂环基所任选拥有的取代基选自以下取代基组
α2-1，其中
所述取代基组α2-1由以下各项组成：卤素原子；氰基；硝基；氧代基；
任选地保护的羧基；任选地保护的羟基；任选地保护的氨基；任选地具有
至少一个取代基...
【专利技术属性】
技术研发人员：藤原秀安，佐藤公彦，水本真介，佐藤雄一朗，栗原秀树，久保羊平，中田飞翼，马场康隆，田村崇，国吉荣喜，萩原真二，山本真理，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：
国别省市：
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