在此披露了一种用于联合使用化学式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐以及化学式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐的一种抗肿瘤剂。该抗肿瘤剂与上述化合物中的每一个单独使用的情况相比表现出优异的抗肿瘤效果。此外该抗肿瘤剂表现出针对不同癌症类型的抗肿瘤效果。(在这些化学式中，R1表示氮杂环丁烷基或类似物，R2至R5各自表示一个氢原子或卤素原子，R6表示C3-8环烷基或类似物，R7表示一个氢原子或类似物，并且R8表示一个卤素原子或类似物)。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术名称使用具有激酶抑制作用的组合的抗肿瘤剂
本专利技术涉及一种用于联合使用具有激酶抑制作用的多种化合物的抗肿瘤剂。特别地，本专利技术涉及一种用于联合使用具有HGFR激酶抑制作用的化合物以及一种具有多酪氨酸激酶抑制剂作用的抗肿瘤剂。
技术介绍
其中R1是氮杂环丁烷基以及类似物，R2至R5是一个氢原子或卤素原子，R6是C3-8环烷基以及类似物，R7是一个氢原子以及类似物，并且R8是一个卤素原子以及类似物。由化学式(I)表示的化合物具有潜在的针对肝细胞生长因子受体(HGFR)的抑制作用，并且因此作为一种抗肿瘤剂，一种血管生成抑制剂，以及一种肿瘤转移抑制剂(专利文献1)是有用的。已知HGFR在大量肿瘤细胞中被过量表达(非专利文献1)并且涉及肿瘤的恶变。此外，HGFR在血管的内皮细胞中表达，并且被认为通过促进血管发生而引起了肿瘤的增殖。另一个方面，由化学式(II)表示的化合物具有抗血管形成的作用(专利文献2)，针对许多被报告涉及肿瘤的恶变的酪氨酸激酶(非专利文献3至5)的抑制作用(专利文献3至6)，等作用；并且已知是不同肿瘤的治疗剂，这些肿瘤例如甲状腺癌症、肺癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、胃癌以及膀胱癌。总体而言，抗肿瘤剂在它们单独施用时经常并非是对于所有的患者都有效。因此，到目前为止已经进行了尝试来通过组合多种抗肿瘤剂增加治愈率(专利文献7至9)。引用清单专利文献[0006]专利文献1：WO 2007/023768专利文献2：WO 2002/032872专利文献3：WO 2004/080462专利文献4：WO 2007/061130专利文献5：WO 2007/136103专利文献6：WO 2008/026748专利文献7：WO 2009/140549专利文献8：美国专利申请号2004-259834专利文献9：美国专利号6217866非专利文献非专利文献1：肿瘤学报告(Oncology Reports)，5，1013-1024，1998。非专利文献2：癌症研究进展(Advances in Cancer Research)，67，257-279，1995。非专利文献3：癌症药靶研究最新进展(Current Cancer Drug Targets)，6，65-75，2006。非专利文献4：自然综述，癌症(Nature Reviews，Cancer)，10，116-129，2010。非专利文献5：临床癌症研究(Clinical Cancer Research)，15，7119-7123，2009。专利技术概述技术问题然而，目前已经报告的通过组合多种抗肿瘤剂获得的疗效是不够的，并且因此期望一种使用多种抗肿瘤剂的新颖的联合疗法的发展。问题的解决方案鉴于此类情况，本专利技术的诸位专利技术人集中研究发现了对一位患有肿瘤的患者给予由化学式(I)和化学式(II)表示的化合物的一种组合获得了出人意料地优异抗肿瘤效果，由此完成了本专利技术。即，本专利技术提供了以下[1]至[8]。[1]一种用于联合使用以下项的抗肿瘤剂：一种由化学式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1是氮杂环丁烷基、哌啶基、或一个化学式-NR11aR11b，它们各自任选地具有一个选自取代基组A的取代基，其中R11a和R11b是相同或不同的并且各自是一个氢原子，C1-6烷基或任选地具有C1-6烷基的哌啶基，取代基组A由羟基、任选地具有甲基的哌嗪基、以及任选地具有二甲氨基的氮杂环丁烷基组成，并且R2至R5是相同或不同的并且各自是一个氢原子或氟原子；以及一种由化学式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐：其中R6是C1-6烷基或C3-8环烷基，R7是一个氢原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；并且R8是一个氢原子、或一个卤素原子。[2]一种用于同时或分开给予由以上化学式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐以及由以上化学式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐的抗肿瘤剂。[3]一种抗肿瘤剂，包括由以上化学式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐以及由化学式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐。[4]与一种由以上化学式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐联合使用的一种由化学式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗一种肿瘤。[5]与一种由以上化学式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐联合使用的一种由化学式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐用于治疗一种肿瘤。[6]一种治疗肿瘤的方法，其中对一种由以上化学式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐以及一种由化学式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐联合使用。[7]一种药用组合物，包括一种由以上化学式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐，一种由化学式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐，以及一种载体。[8]一种药盒，包括：一种药用组合物，该药用组合物包括一种由以上化学式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐以及一种载体；以及一种药用组合物，该药用组合物包括一种由化学式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐；以及一种载体。由以上化学式(I)表示的化合物优选是选自下组的一种或多种化合物，该组由以下各项组成：N-(2-氟-4-{[2-({[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]羰基本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.25 JP 2010-145030;2010.12.08 JP 2010-273921.一种用于联合使用以下项的抗肿瘤剂：
一种由化学式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
其中R1是氮杂环丁烷基、哌啶基、或一个化学式-NR11aR11b，它们各自任选地
具有一个选自取代基组A的取代基，其中R11a和R11b是相同或不同的并且各
自是一个氢原子，C1-6烷基或任选地具有C1-6烷基的哌啶基，
取代基组A由羟基、任选地具有甲基的哌嗪基、以及任选地具有二甲氨基的
氮杂环丁烷基组成，并且
R2至R5是相同或不同的并且各自是一个氢原子或氟原子；以及
一种由化学式(II)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
其中R6是C1-6烷基或C3-8环烷基，
R7是一个氢原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；并且
R8是一个氢原子、或一个卤素原子。
2.一种用于同时或分开给予以下项的抗肿瘤剂：
一种由化学式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
其中R1是氮杂环丁烷基、哌啶基、或一个化学式-NR11aR11b，它们各自任选地
具有一个选自取代基组A的取代基，其中R11a和R11b是相同或不同的并且各
自是一个氢原子，C1-6烷基或任选地具有C1-6烷基的哌啶基，
取代基组A由羟基、...
【专利技术属性】
技术研发人员：中川学之，松嶋知广，船桥泰博，
申请(专利权)人：卫材RD管理有限公司，
类型：
国别省市：
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