1H-喹唑啉-2,4-二酮的应用制造技术

本发明专利技术涉及竞争性AMPA受体拮抗剂在治疗、预防痉挛、延缓痉挛进展中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及1H-喹唑啉-2,4-二酮、其药学上可接受的盐、及其前药专用于治疗痉挛和相关病症、以及作为肌肉松弛剂的新药物用途。
技术介绍
痉挛是一种涉及一个或多个肌肉群频发的、非自主的收缩。多种病症可导致痉挛，如缺血性或外伤性脊髓损伤、脑损伤、多发性硬化、脑瘫或帕金森病。这些病症共性化地呈现出由α-运动神经元活性的增强而引起的外周肌肉张力的增加。尽管对痉挛的病理生理学基础尚未充分了解，这种过度运动神经元活性的一般假设机制包括以下方面：1)初级传入活性增加，2)下行抑制的缺失，3)节段性抑制性中间神经元缺失。肌肉张力的变化可能源于网状脊髓与其他下行通路向脊髓运动神经元及中间神经元回路的输入的平衡的变化，以及缺乏完整的皮质脊髓系统。可观察到紧张型或位相型的通往脊髓运动部件的兴奋性和抑制性下行输入信号的缺失、兴奋和抑制控制的节段性平衡发生变化、神经去除后超敏感、以及神经元发芽。一旦发生痉挛，慢性缩短的肌肉可发生诸如缩短和收缩之类的物理变化，进而引起肌肉僵直。目前对痉挛的治疗手本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.24 EP 10167253.31.用于治疗、预防痉挛或延缓痉挛进展的方法中的式(I)的化合物，及其药
学上可接受的盐：
其中
R1是C1-C6烷基，其被选自羟基、C1-C6烷氧基或C5-C6环烷氧基的1个、2个
或3个取代基取代；C5-C6环烷基，其被选自羟基、C1-C6烷氧基或C5-C6环烷氧
基的1个、2个或3个取代基取代；或者
R1是
R3是C1-C6烷基、羟基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；
R4是氢或C1-C6烷基；
n是1或2；
R2是C1-C3烷基或C1-C3氟烷基。
2.根据权利要求1的用于治疗、预防痉挛或延缓痉挛进展的方法中的式(I)
的化合物，及其药学上可接受的盐，其中R1是D1：
R3是C1-C6烷基、羟基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；
R2是C1-C3烷基或C1-C3氟烷基。
3.根据权利要求1的用于治疗、预防痉挛或延缓痉挛进展的方法中的式(I)
的化合物，及其药学上可接受的盐，其中R1是D2：
R4是氢或C1-C6烷基；
n是1或2；
R2是C1-C3烷基或C1-C3氟烷基。
4.根据权利要求1-3的式(I)的化合物，选自以下：
N-[6-(1-羟基-乙基)-2,4-二氧-7-三氟甲基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰
胺；
N-[6-(1-甲氧基-乙基)-2,4-二氧-7-三氟甲基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺
酰胺；
N-[6-(1-羟丙基)-2,4-二氧-7-三氟甲基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺酰
胺；
N-[6-(1-异丙氧基-乙基)-2,4-二氧-7-三氟甲基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基]-甲
磺酰胺；
N-[6-(1-乙氧基-乙基)-2,4-二氧-7-三氟甲基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺
酰胺；
N-[2,4-二氧-6-(1-丙氧基-丙基)-7-三氟甲基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基]-甲磺
酰胺；
N-[6-(1-异丙氧基-丙基)-2,4-二氧-7-三氟甲基-1,4-二氢-2H-喹唑啉-3-基]-甲
磺酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·O·考克曼，
申请(专利权)人：诺华有限公司，
类型：
国别省市：