本发明专利技术提供了一种罗氟司特片及其制备方法和检测方法，是以0.5mg罗氟司特为原料药，加入100～150mg乳糖、80～120mg预胶化淀粉、10～30mg聚维酮K30和0.5～2.6mg硬脂酸镁，并以丙酮、乙醇、纯化水作为溶剂制成的。本发明专利技术针对现有技术的不足，对罗氟司特片的处方、制备工艺均进行了优化，使其对治疗COPD等疾病的疗效更为显著，并建立了系统的、完整的、有效的成分鉴别和含量测定方法，可有效控制该药品的质量，从而确保其临床疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于西药
技术介绍
慢性阻塞性肺病(chronicobstructive pulmonary diseases 简称 C0PD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有夫。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。慢性阻塞性肺病还常与心力衰竭和代谢综合征等密切相关，这些慢性共患疾病的存在可能会进ー步加重慢性阻塞性肺病的临床表现。作为ー种气道和肺部的慢性炎症性疾病，慢性阻塞性肺病已成为全球常见疾病和致人死亡的主要病因之o·罗氟司特为磷酸ニ酯酶4抑制剂，用于辅助支气管扩张剂维持治疗成人与慢性支气管炎相关且有频繁病症恶化史的重度COPD患者，以降低COPD恶化的风险。罗氟司特的作用机制为通过抑制肺部细胞内的PDE4，防止CAMP水解，从而阻断炎症反应信号传递，减少炎症介质的释放，进而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤，起到抗炎作用。罗氟司特原研药是由Nycomed公司开发、以期用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的ー个新型ロ服药物，2010年7月已在欧盟获准用于辅助支气管扩张剂维持治疗重度慢性阻塞性肺病(COPD)患者，在欧盟国家，其商品名为Daxas ;2011年2月28日，美国FDA批准其用于降低伴慢性支气管炎和有急性加重史的严重CCffD患者的症状恶化风险，在美国的商品名为Daliresp ;原研药上市的剂型为片剂,规格为500 y g,推荐用法用量为姆天一次,姆次一片(500ii g)。申请号为“201210261940. 7”的专利申请公开了一种罗氟司特片制剂及其制备方法，其由罗氟司特、乳糖、淀粉、聚维酮K90组成。由于PVP K90粘度偏大，配制溶液时结团不易分散，需要一定时间溶解，使用PVP K90制得片剂溶出速度偏慢，流动性和可压性偏差；在聚维酮作为粘合剂的情况下，使用淀粉溶出速度偏慢，也会影响流动性和可压性。此外，目前对罗氟司特制剂还没有一套严格可靠的质量检测标准。如果没有严格的质量标准，得到的产品不能确保其质量，结果必将影响该药物的临床疗效；所以为提高罗氟司特制剂的治疗作用，确保用药的安全、有效及产品质量的稳定，制定一个严格可靠的质量标准成为保证药品质量的基本要求。随着现代仪器分析技术的发展，高效液相色谱法等分析方法在药品的质量控制中得到了越来越广泛的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供。本专利技术针对现有技术的不足，对罗氟司特片的处方、制备エ艺均进行了优化，使其对治疗COPD等疾病的疗效更为显著，并建立了系统的、完整的、有效的成分鉴别和含量測定方法，可有效控制该药品的质量，从而确保其临床疗效。本专利技术的技术方案一种罗氟司特片，每片制剂是以罗氟司特0.5mg为原料药，カロ入适量填充剂、粘合剂和润滑剂，并以丙酮、こ醇、纯化水作为溶剂制成的；所述填充剂是指乳糖、预胶化淀粉，乳糖、预胶化淀粉分别占填充剂重量的50% 70%、30% 50% ;所述粘合剂是指聚维酮K30， 聚维酮K30占溶液浓度的5% 10% ;所述润滑剂是指硬脂酸镁，硬脂酸镁为0. 5 2. 6mg。优选的罗氟司特片，姆片制剂是以0. 5mg罗氟司特为原料药,加入138.5mg乳糖、IOOmg预胶化淀粉、20mg聚维酮K30、lmg硬脂酸镁,并以丙酮、こ醇、纯化水作为溶剂制成的。前述罗氟司特片的制备方法包括以下步骤SI，乳糖、预胶化淀粉过60目筛，并加入多功能包衣造粒机中；将罗氟司特与丙酮、こ醇、纯化水搅拌均匀，再加入聚维酮K30，制成罗氟司特溶液；S2，利用流化床喷雾造粒设备对罗氟司特溶液、乳糖、预胶化淀粉进行制粒，干燥，整粒；S3，加入过100目筛后的硬脂酸镁混合均匀；S4，压片、包衣之后即得。具体的制备エ艺包括以下步骤I、原辅料预处理乳糖、预胶化淀粉过60目筛，将以上辅料按3等份称量，备3锅投料，每锅10000片，并转移到制粒间。2、粘合剂的配制2. I取洁净的5000mL不锈钢桶，并安装搅拌器，用250mL量筒量取200mL丙酮置不锈钢桶中。2. 2精密称量罗氟司特5. OOOg用边搅拌边加入到2. I项的丙酮中，使溶液澄清。2. 3在搅拌状态下将こ醇2000mL加入2. 2项的溶液中，继续搅拌，再加入1300mL纯化水，继续搅拌均匀。2. 4称取200g聚维酮K30，在搅拌状态下加入2. 3项的溶液中，继续搅拌使溶液澄清，制成罗氟司特溶液。3、将乳糖、预胶化淀粉加入多功能包衣造粒机中，启动压缩空气机，压カ达到0. 8MPa后，开启多功能包衣造粒机使物料沸腾混合3min ;风机流量设定35 120m3/h，进风温度设定75± 10°C，控制物料温度45± 10°C，监测出风温度30± 10°C。4、喷雾制粒雾化压力0. 2±0. 02MPa，蠕动泵转速6. 0±2rpm，流速约8±2mL/min,风机流量设定35 120m3/h，进风温度设定75± 10°C，控制物料温度45± 10°C，监测出风温度30±10°C ;每5min记录一次；喷雾造粒结束前，用纯化水将管路内罗氟司特溶液压入喷枪造粒，直到纯化水喷出。5、干燥控制进风温度75± 10°C，物料温度45± 10°C，水分控制彡3. 0% ;记录测定结果；干燥时间约20 25min ；20min取样后停止加热，降温等候測定结果；根据结果决定是否出料；在干燥过程中如果物料温度超过55°C停止加热，应立即报告负责人。6、整粒高速整粒机，筛网I. 0mm，转速度700 1800rpm或10 25Hz，先过20目筛，不能通过的颗粒整粒后过20目筛，全部通过20目，控制通过60目筛的颗粒30% 70%。7、混合7. I总混外加物料预处理将硬脂酸镁过100目筛；7. 2将罗氟司特颗粒加入到SYH-50混合器中(转速IOrpm或15Hz)混合IOmin ；7. 3加入硬脂酸镁混合IOmin ；7. 4颗粒含量为标示量的95. 0 105. 0%。其中，制备方法的优选エ艺參数为(I)制粒エ艺參数风机流量35 120m3/h，蠕动泵转速6±2rpm，雾化压力0. 2±0. 02MPa，进风温度 75±10°C，物料温度 45±10°C ； (2)干燥エ艺參数风机流量35 120m3/h，进风温度75±10°C，物料温度45±10°C，干燥时间 20 25min ；(3)整粒エ艺參数筛网I. 0mm，700 1800rpm或(10 25Hz)，先过20目筛，不能通过的颗粒整粒后过20目筛，全部通过20目，控制< 60目颗粒30% 70% ；(4)混合エ艺參数转速IOrpm或者15Hz,颗粒混合IOmin后，加入润滑剂混合IOmin ；(5)压片エ艺參数理论片重260mg/片，上冲圆形9. Omm,中模圆形9. Omm,下冲圆形9. Omm,直径范围9.0±0. 3mm,压片压力(厚度设定)dl. 8 2. 0,片厚4. 0±0. 5mm,压片机转速20 30rpm，素片硬度40 IlON ;(6)包衣エ艺參数进风温度65 80°C，片床温度35 42°C，流速I. 5mL/min，包衣增重I. 0% 2. 0%。前述罗氟司特本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种罗氟司特片，其特征在于：是以0.5mg罗氟司特为原料药，加入100～150mg乳糖、80～120mg预胶化淀粉、10～30mg聚维酮K30和0.5～2.6mg硬脂酸镁，并以丙酮、乙醇、纯化水作为溶剂制成的。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张观福，
申请(专利权)人：贵州信邦制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。