一种制备罗氟司特片的方法技术

本发明专利技术提供了一种制备罗氟司特片的方法，它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：罗氟司特1份、乳糖20-450份、玉米淀粉10-250份、聚维酮K90 3-25份、硬脂酸镁0.5-25份；b、将罗氟司特和聚维酮K90溶于50-95％乙醇中,制备成含药粘合剂；c、取乳糖与玉米淀粉过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到乳糖与玉米淀粉的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。本发明专利技术罗氟司特片制备方法能够保证药物含量均匀度，原料无需微粉化控制粒径，该发明专利技术可增加难溶性药物的溶出，且共同溶解减少工艺操作步骤，节约能源，并降低了成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备罗氟司特片的方法，属药物制剂领域。
技术介绍
罗氟司特于1993年由德国安达公司研发，2009年由瑞士奈科明公司完成了Ⅲ期临床试验，2010年7月欧盟批准上市，是十多年来首次获得欧盟批准的新一类COPD治疗药物，已在德国、英国、丹麦等国上市销售。2010年12月在加拿大批准上市，2011年3月美国FDA批准投入临床使用(商品名：“DalirespTM”，规格：0.5mg，剂型：片剂)由此成为十数年来在全球范围内获准用于慢性阻塞性肺病治疗的第一个新型口服药物。专利申请号CN201210261940.7，专利技术名称：罗氟司特片制剂及其制备方法，公开了将罗氟司特与乳糖以一定比例微粉后，与处方中其它内加辅料混合再用PVPK90水溶液制粒。此方法虽提高了难溶性药物罗氟司特的溶出度，但将罗氟司特粉碎在工业生产时需要特殊的微粉化设备，投入成本较高且易损失原料，增加工艺操作过程且难控制，不利于操作者劳动保护。专利申请号CN201210266920.9，专利技术名称：一种罗氟司特口服制剂及其制备方法，公开了采用固体分散技术将原料溶解于适量的乙醇溶液中，加入适量辅料混合均匀，干燥，挥发乙醇。取该混合物加入粘合剂制软材，制粒，干燥，整粒，加入适量助流剂或润滑剂总混，压片，包衣，包装，即得罗氟司特片。此方法虽不采用微粉化但原料溶于乙醇，加辅料混合均匀干燥，粉碎后再用粘合剂制粒，干燥；两步混匀、两步干燥，过程繁琐不利于大生产，且易消耗能源增加成本。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术的技术方案提供了一种罗氟司特片的制备方法。本专利技术提供了一种制备罗氟司特片的方法，它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：罗氟司特1份、乳糖20-450份、玉米淀粉10-250份、聚维酮K903-25份、硬脂酸镁0.5-25份；b、将罗氟司特和聚维酮K90溶于50-95％乙醇中,制备成含药粘合剂；c、取乳糖与玉米淀粉过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到乳糖与玉米淀粉的混合物中，制粒、干
燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。优选地，步骤a所述的原料及辅料的重量配比为：罗氟司特1份、乳糖50-450份、玉米淀粉10-200份、聚维酮K903-15份、硬脂酸镁0.5-10份。优选地，步骤a所述的原料及辅料的重量配比为：罗氟司特1份、乳糖50-400份、玉米淀粉12.5-150份、聚维酮K903-10份、硬脂酸镁0.5-10份。优选地，步骤a所述的原料及辅料的重量配比为：罗氟司特1份、乳糖400份、玉米淀粉100份、聚维酮K904份、硬脂酸镁8份。其中，步骤b所述的乙醇浓度为50％乙醇。其中，步骤d所述的制粒方法为：将b步骤制备的含药粘合剂和c步骤制备的乳糖与玉米淀粉的混合物置高效湿法制粒机中，设置搅拌速度400rpm、剪切速度1000rpm，造粒30s～60s，直至物料呈均匀润湿状态的软材，造粒后的颗粒用20目筛过筛。其中，步骤d所述的干燥方法为：流化床沸腾干燥，物料温度控制45℃～55℃，控制水分含量为1.0％～3.0％。其中，步骤d所述的整粒总混方法为：过24目筛整粒，将硬脂酸镁加入颗粒置多向运动混合机中混合均匀得到中间体颗粒。其中，步骤d所述的压片压力为40～80N。进一步优选地，步骤d所述的压片压力为50～70N。由于罗氟司特片规格极小且原料为难溶性物质，含量均匀度、溶出度是罗氟司特片的主要控制的指标，专利技术人通过长期研究发现采用将主药、粘合剂共同溶解于一定浓度的乙醇溶液中均匀分散或溶解，作为含主药的粘合剂，加入混合均匀的辅料中制软材，制粒，干燥，整粒，加入适量助流剂或润滑剂总混，压片，包装，即得罗氟司特片。本专利技术罗氟司特片保证药物含量均匀度，同时降低主药粒径，原料无需微粉化，增加难溶性药物的溶出，提高生物利用度，且共同溶解减少工艺操作步骤，节约能源减少投入成本。附图说明图1本专利技术小试样品和原研药的溶出曲线(0.01M盐酸)；图2本专利技术小试样品和原研药的溶出曲线(水)；图3本专利技术小试样品和原研药的溶出曲线(pH4.5醋酸盐缓冲液)；图4本专利技术小试样品和原研药的溶出曲线(pH6.8磷酸盐缓冲液)；图5本专利技术中试样品与原研药溶出曲线比较(水-0.02％SDS)；图6本专利技术中试样品与原研药溶出曲线比较(0.1MHCL-0.02％SDS)；图7本专利技术中试样品与原研药溶出曲线比较(pH4.5醋酸盐-0.02％SDS)；图8本专利技术中试样品与原研药溶出曲线比较(pH6.8磷酸盐-0.02％SDS)。具体实施方式下述实施例用于进一步说明但不限于本专利技术。实施例1主药溶解溶剂的选择试验分别取原料约0.5g置烧杯中，逐渐加入不同浓度(50％、75％、95％)的乙醇溶液，边振摇边观察，直至溶液澄清，称量所加溶剂量。根据不同乙醇浓度的用量，分别对250g的混合辅料进行制软材，观察软材的湿度情况，并用20目筛进行过筛考察，结果见表1。表1主药溶解溶剂的选择及考察结果结果：上述不同浓度的乙醇溶液在一定量下能很好溶解500mg原料(1000片处方量)，其溶剂用量对1000片处方辅料(约250g)具有良好的润湿效果，其对物料颗粒具有良好的成形性，确定本品制粒溶剂采用50～95％的乙醇溶液。实施例2本专利技术罗氟司特片粘合剂的筛选试验由于本品为小规格药物，原料药在制剂中比例非常小，含量均匀度是主要的质量控制指标之一，为保证含量均匀度原辅料直接混合需要将原料药微粉化，工艺复杂且控制难度大，故拟将原料药均匀分散在溶剂中进行制粒，分别选取不同种类的粘合剂如羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮K30(PVPK30)、聚维酮K90(PVPK90)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和淀粉，分别用水和50％乙醇配制成常规浓度的粘合剂溶液，再加入相同量(0.5g)的主药，观察溶解情况和现象。结果见表2和表3：表2主药在不同粘合剂的水溶液中分散或溶解情况表3主药在不同粘合剂的50％乙醇溶液中分散或溶解情况根据试验结果可知使用聚维酮K30(PVPK30)和聚维酮K90(PVPK90)作为粘合剂，选用50％乙醇作为溶剂能够制备成透明的含药粘合剂，由于PVPK30用量较大，溶剂用量也较大，溶液呈淡黄色，故选择用量较小的PVPK90作为粘合剂。实施例3本专利技术罗氟司特片中主药与粘合剂的配比试验分别取原料与PVPK90按不同比例加入到适量50％乙醇中，搅拌使其分散并溶解，观察分散现象和溶解情况，API与PVPK90不同比例的溶解情况考察结果见表4。表4主药与PVPK90不同比例的溶解情况考察结果结果：当原料与PVPK90的比例在1:3及以上，原料药能够完全溶解呈溶液，确定本品处方中API与PVPk90的比例在1:3及以上。实施例4本专利技术罗氟司特片的制备工艺罗氟司特片的处方由表5所示的成分组成。表5罗氟司特片的处方制备工艺：1.将处方量的罗氟司特、聚维酮K90同时超声溶解于约50g的75％乙醇溶液中，作为含主药的粘合剂，该粘合剂呈无色透明，无团块和气泡。2.取处方量的乳糖与玉米淀粉混合过100目筛3次。3.将含主药的粘合剂加入到乳糖与玉米淀粉的混合物中，制备软材20目筛制粒，烘箱60℃干燥(水分1-3％)。4.颗粒过24目筛整粒，外加硬脂酸镁混匀作为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备罗氟司特片的方法，它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：罗氟司特1份、乳糖20‑450份、玉米淀粉10‑250份、聚维酮K903‑25份、硬脂酸镁0.5‑25份；b、将罗氟司特和聚维酮K90溶于50‑95％乙醇中,制备成含药粘合剂；c、取乳糖与玉米淀粉过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到乳糖与玉米淀粉的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。

【技术特征摘要】
1.一种制备罗氟司特片的方法，它包括如下步骤：a、称取各重量配比的原料及辅料：罗氟司特1份、乳糖20-450份、玉米淀粉10-250份、聚维酮K903-25份、硬脂酸镁0.5-25份；b、将罗氟司特和聚维酮K90溶于50-95％乙醇中,制备成含药粘合剂；c、取乳糖与玉米淀粉过筛，混合；d、将b步骤的含药粘合剂加入到乳糖与玉米淀粉的混合物中，制粒、干燥、整粒、总混、压片，制备成片剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a所述的原料及辅料的重量配比为：罗氟司特1份、乳糖50-450份、玉米淀粉10-200份、聚维酮K903-15份、硬脂酸镁0.5-10份。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a所述的原料及辅料的重量比例为：罗氟司特1份、乳糖50-400份、玉米淀粉12.5-150份、聚维酮K903-10份、硬脂酸镁0.5-10份。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤a所述的原料及辅料的重量比例为：罗氟司特1份、乳糖40...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈龙江，赵栋，沈利，兰西，刘真君，王利春，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51