罗氟司特N‑氧化物的制备方法技术

本发明专利技术涉及罗氟司特氮N‑氧化物的制备方法，即式(I)所示的化合物的制备方法。该制备方法反应产率高，产品纯度高，后处理方便，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种罗氟司特N-氧化物的制备方法。
技术介绍
罗氟司特是由Altana Pharma公司研发的，第一个用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的选择性磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂，在人体内大部分代谢为罗氟司特N-氧化物即N-(3,5-二氯-1-氧-吡啶-4-基)-3-环丙烷甲氧基-4-二氟甲氧基甲酰胺，罗氟司特N-氧化物的活性仅比罗氟司特弱2～3倍,也具有较高的PDE-4选择性，在人体约90％的PDE-4抑制作用是由罗氟司特N-氧化物产生的，另外10％为罗氟司特原型产生。罗氟司特化学结构如式(II)：罗氟司特N-氧化物化学结构如式(I)：与罗氟司特相比，罗氟司特N-氧化物可直接抑制细胞增生、肌成纤维细胞转移、细胞外基质形成及炎症反应，并抑制由香烟提取物诱发的支气管纤毛柱状上皮细胞纤毛摆动频率(CBF)降低及纤毛数量降低。同时，国际专利WO2001090076公开罗氟司特N-氧化物较罗氟司特对麻醉时间的抑制率低，透过血脑屏障的比例也更低，说明罗氟司特N-氧化物较罗氟司特在减小呕吐(PDE-4抑制剂典型的不良反应)及精神不良反应方面更具优势。罗氟司特N-氧化物可作为COPD本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所示的化合物的制备方法：其特征在于，罗氟司特在C1‑3有机酸和双氧水存在的条件下发生反应生成化合物(I)。

【技术特征摘要】
2015.06.16 CN 20151033135531.一种式(I)所示的化合物的制备方法：其特征在于，罗氟司特在C1-3有机酸和双氧水存在的条件下发生反应生成化合物(I)。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，有机酸选自醋酸、丙酸、甲酸或者三氟醋酸。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，有机酸选自醋酸。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应的温度为30℃～110℃。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，反应的温度为50℃～90℃。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，罗氟司特和双氧水摩尔比例为1:1～1：55。7.根据权利要求6所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李瑶，肖至阳，
申请(专利权)人：四川海思科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51